AJKD期刊最新发表的一篇研究对透析患者常见症状—失眠、不宁腿综合征和尿毒症性瘙痒—的流行病学特征、病理生理学和治疗进行了系统性总结。本文就不宁腿综合征的治疗进行了整理。
不宁腿综合征(RLS)是透析患者常见的神经系统感觉运动障碍,发生率可达12%-25%。临床特点为:不自主的强烈下肢运动,好发于夜间或休息时。活动下肢后,疼痛、瘙痒、蚁走感等临床症状可得以缓解。
研究报道,RLS与过早停止透析相关(比值比:1.59;95%置信区间[CI]:1.22-2.06)。相比非RLS透析患者,RLS透析患者的生活质量降低,死亡率增加,焦虑、日间嗜睡、性功能障碍风险增加。
诊断标准
国际不宁腿综合征研究组(IRLSSG)发布的RLS诊断标准为:
1.活动双下肢的强烈愿望,常伴随着双下肢不适感,或不适感导致了活动欲。
2.强烈的活动欲,以及任何伴随的不适感,出现于休息或不活动(如患者处于卧位或坐位)时,或于休息或不活动时加重。
3.活动(如走动或伸展腿)过程中,强烈的活动欲和伴随的不适感可得到部分或完全缓解。
4.强烈的活动欲和伴随的不适感于傍晚或夜间加重,或仅出现在傍晚或夜间。
5.以上这些临床表现不纯粹由另一个疾病或现象来解释,如肌痛,静脉淤滞,下肢水肿,关节炎,下肢痉挛,体位不适,习惯性拍足。
发病机制
RLS的发病机制尚不清楚。40%的患者具有RLS家族史(常染色体显性遗传),最新研究显示,透析患者RLS与BTBD9基因相关。其他病理学机制包括:大脑缺铁,多巴胺缺乏和谷氨酸水平增加。肾脏相关性RLS与低血红蛋白,转铁蛋白饱和度<20%,和促红细胞生成素低反应相关。铁是神经多巴胺循环必不可杀的物质,并且是多巴胺合成限速酶(即酪氨酸羟化酶)的关键辅因子。研究显示,RLS患者丘脑谷氨酸水平增加,可能在RLS进展中发挥重要作用。透析患者阿片样受体减少也与RLS相关。有病例报道,抗抑郁药,如选择性5-羟色胺再摄取抑制剂或5-羟色胺/去甲肾上腺素再摄取抑制剂亦与RLS相关。
治疗
RLS的治疗可分为药物治疗和非药物治疗两种,多巴胺类和加巴喷丁类药物是治疗RLS最有效的两类药物。RLS的诊断和治疗见下图。
药物治疗
RLS一类治疗药主要作用于多巴胺通路。左旋多巴可减少夜间下肢活动,但可中断睡眠。研究显示,非麦角类多巴胺受体激动剂(罗匹尼罗,普拉克索和罗替戈汀)有望治疗RLS。起效时间为90-120分钟,主要不良反应有恶心,头晕和乏力,停药后可消除。但临床医生需要注意的是,长期使用多巴胺类药物可能会出现强化现象。强化现象是多巴胺的严重并发症,定义为早发性严重症状(发病时间延长,频率增加,累及范围增加,或治疗疗效降低)。出现强化现象的患者需改用长效药物或停用该类药物。
二类治疗药为加巴喷丁类似物,包括加巴喷丁,普瑞巴林。可抑制谷氨酸分泌,但肾脏病患者应慎用。研究显示,透析后给予加巴喷丁100-300mg可显著改善RLS症状。目前,尚未有关于普瑞巴林治疗透析患者RLS的研究。
非药物治疗
小规模研究表明,透析间期有氧运动降低RLS症状的有效性与低剂量罗匹尼罗无显著差异,表明低剂量多巴胺激动剂和运动可有效治疗RLS。因早期透析、增加日间透析频率也可减少RLS症状,透析模式和时间可作为治疗RLS的潜在方法。
乳果糖口服溶液: - 慢性或习惯性便秘:调节结肠的生理节律。 - 肝性脑病(PSE):用于治疗和预防肝昏迷或昏迷前状态。 枯草杆菌二联活菌肠溶胶囊:治疗肠道菌群失调(抗生素、化疗药物等)引起的腹泻、便秘、肠炎、腹胀,消化不良,食欲不振等。
健客价: ¥756本品被用来治疗特发性帕金森病的体征和症状,单独(无左旋多巴)或与左旋多巴联用。本品也用于中度到重度特发性不宁腿综合征的症状治疗,剂量可高达0.75mg,请详见说明书。
健客价: ¥535癫痫既可作为单药治疗,也可作为添加治疗: 用于治疗全身性癫痫:包括失神发作、肌阵挛发作、强直阵挛发作、失张力发作及混合型发作,特殊类型综合征(West,Lennox-Gastaut综合征)等。 部分性癫痫适用于:简单部分性发作、复杂部分性发作、部分继发全身性发作。
健客价: ¥74神经官能症、经前期紧张综合征、更年期综合征的辅助治疗。
健客价: ¥32.5本品用于急性冠脉综合征(不稳定性心绞痛、非ST段抬高心肌梗死或ST段抬高心肌梗死)患者,包括接受药物治疗和经皮冠状动脉介入(PCI)治疗的患者,降低血栓性心血管事件的发生率。
健客价: ¥1551.治疗Sj?gren综合征(口、眼、鼻干燥综合症)的干燥症状,纠正因服用某些药品(如安定剂、 抗抑郁药、抗帕金森病药等)引起的药源性及U咽区接受放射治疗后引起的口干症。2.用于胆囊炎、胆结石, 并用于伴有胆汁分泌障碍的慢性肝炎辅助治疗。
健客价: ¥15.9本品用于便秘;作为肠易激综合征、憩室病、肛裂和痔疮等伴发便秘的辅助治疗;也可用于手术后软化大便。
健客价: ¥62用于治疗自然或术后绝经所致的围绝经期综合征。
健客价: ¥115与爱斯妥(雌二醇凝胶)合用:调节体内孕激素水平,治疗妇女更年期综合征;并能对抗单纯用雌激素对子宫内膜的促生长作用。 单独使用:治疗因黄体功能不足出现的经前期综合征,痛经和子宫内膜异位症。
健客价: ¥123用于以下患者的预防动脉粥样硬化血栓形成事件: ·心肌梗死患者(从几天到小于35天),缺血性卒中患者(从7天到小于6个月)或确诊外周动脉性疾病的患者。 ·急性冠脉综合征的患者 -非ST段抬高性急性冠脉综合征(包括不稳定性心绞痛或非Q波心肌梗死),包括经皮冠状动脉介入术后置入支架的患者,与阿司匹林合用。 -用于ST段抬高性急性冠脉综合征患者,与阿司匹林联用,可合并在溶栓治疗中使用。
健客价: ¥108用于以下患者的预防动脉粥样硬化血栓形成事件: ·心肌梗死患者(从几天到小于35天),缺血性卒中患者(从7天到小于6个月)或确诊外周动脉性疾病的患者。 ·急性冠脉综合征的患者 -非ST段抬高性急性冠脉综合征(包括不稳定性心绞痛或非Q波心肌梗死),包括经皮冠状动脉介入术后置入支架的患者,与阿司匹林合用。 -用于ST段抬高性急性冠脉综合征患者,与阿司匹林联用,可合并在溶栓治疗中使用。
健客价: ¥70用于以下患者的预防动脉粥样硬化血栓形成事件: 1.心肌梗死患者(从几天到小于35天),缺血性卒中患者(从7天到小于6个月)或确诊外周动脉性疾病的患者。 2.急性冠脉综合征的患者。 3.非ST段抬高性急性冠脉综合征(包括不稳定性心绞痛或非Q波心肌梗死),包括经皮冠状动脉介入术后置入支架的患者,与阿司匹林合用。 4.用于ST段抬高性急性冠脉综合征患者,与阿司匹林联用,可合并在溶
健客价: ¥45适用于各类伴有镜下血尿和高凝状态的肾小球疾病,如肾炎、慢性肾炎、肾病综合征早期尿毒症以及冠心病、脑梗死、脉管炎等的辅助治疗。
健客价: ¥191.微血管病的治疗:糖尿病性微血管病变——视网膜病及肾小球硬化症(基一威氏综合症);微血管损伤——伴有毛细血管脆性和通透性增加,毛细血管病,手足发绀。 2.用于慢性静脉功能不全(静脉曲张综合征)及其后遗症(栓塞后综合征,腿部溃疡,紫癜性皮炎等郁积性皮肤病,周围血管郁积性水肿等)的辅助治疗。
健客价: ¥381.适用于预防同种异体肾、肝、心、骨髓等器官或组织移植所发生的排斥反应,也适用于预防及治疗骨髓移植时发生的移植物抗宿主反应(GVHD) 2、经其他免疫抑制剂治疗无效的狼疮肾炎、难治性肾病综合征等自身免疫性疾病。
健客价: ¥2381.抗癫痫:用于治疗全身性或部分性癫痫,尤其是以下类型:失神发作、肌阵挛发作、强直阵挛发作、失张力发作及混合型发作以及部分性癫痫:简单性或复杂性发作;继发性全身性发作;特殊类型的综合征(West, Lennox-Gastaut)。 2.抗躁狂:主要用于急性躁狂、双相情感躁狂相与分裂情感躁狂相疾病的治疗。
健客价: ¥40本品用于治疗临床上明显的高容量性和正常容量性低钠血症(血钠浓度<125mEq/L,或低钠血症不明显但有症状并且限液治疗效果不佳),包括伴有心力衰竭、肝硬化以及抗利尿激素分泌异常综合征(SIADH)的患者。(详见说明书)
健客价: ¥860本品用于急性冠脉综合征(不稳定性心绞痛、非ST段抬高心肌梗死或ST段抬高心肌梗死)患者,包括接受药物治疗和经皮冠状动脉介入(PCI)治疗的患者,降低血栓性心血管事件的发生率。
健客价: ¥675本品用于急性冠脉综合征(不稳定性心绞痛、非ST段抬高心肌梗死或ST段抬高心肌梗死)患者,包括接受药物治疗和经皮冠状动脉介入(PCI)治疗的患者,降低血栓性心血管事件的发生率。
健客价: ¥1889用于以下患者的预防动脉粥样硬化血栓形成事件: ·近期心肌梗死患者(从几天到小于35天),近期缺血性卒中患者(从7天到小于6个月)或确诊外周动脉性疾病的患者。 ·急性冠脉综合征的患者 -非ST段抬高性急性冠脉综合征(包括不稳定性心绞痛或非Q波心肌梗死),包括经皮冠状动脉介入术后置入支架的患者,与阿司匹林合用。 -用于ST段抬高性急性冠脉综合征患者,与阿司匹林联用,可合并在溶栓治疗中使用。
健客价: ¥78用于以下患者的预防动脉粥样硬化血栓形成事件: ·心肌梗死患者(从几天到小于35天),缺血性卒中患者(从7天到小于6个月)或确诊外周动脉性疾病的患者。 ·急性冠脉综合征的患者 -非ST段抬高性急性冠脉综合征(包括不稳定性心绞痛或非Q波心肌梗死),包括经皮冠状动脉介入术后置入支架的患者,与阿司匹林合用。 -用于ST段抬高性急性冠脉综合征患者,与阿司匹林联用,可合并在溶栓治疗中使用。
健客价: ¥88主要用于美尼尔氏综合征,血管性头痛及脑动脉硬化,并可用于治疗急性缺血性脑血管疾病,如脑血栓、脑栓塞、一过性脑供血不足等;高血压所致直立性眩、耳鸣等亦有效。
健客价: ¥16地屈孕酮可用于治疗内源性孕酮不足引起的疾病,如痛经、子宫内膜异位症、继发性闭经、月经周期不规则、功能失调性子宫出血、经前期综合征、孕激素缺乏所致先兆性流产或习惯性流产、黄体不足所致不孕症。
健客价: ¥120微血管病、静脉曲张综合征、与微循环障碍伴发静脉功能不全、静脉剥离与静脉硬化法的治疗。详情请看说明书。
健客价: ¥39