随着我国经济水平和人民生活水平的提高,人均寿命延长,我国前列腺癌发病率呈逐年上升趋势,逐步成为影响我国中老年男性健康的首要问题。2009年我国前列腺癌发病率为9.92/10万。一线城市前列腺癌发病率更高,北京、上海、广州的前列腺癌发病率分别为19.30/10万、32.23/10万和17.57/10万。
2015年中国肿瘤年报数据显示,前列腺癌是我国男性癌症发病率升高的6种癌症之一,位居人类十大恶性肿瘤的第9位和男性恶性肿瘤的第6位,据测算2015年我国前列腺癌新增患病人数为6.03万人。此外,我国初诊前列腺癌患者的临床分期与西方发达国家相比有很大差异。以美国为例,在初诊前列腺癌患者中,临床局限性病例占81%,淋巴结转移病例占12%,远处转移病例仅占4%。而我国的多中心研究资料显示,仅1/3的初诊前列腺癌患者属于临床局限性前列腺癌,初诊时多数患者已处于中晚期,导致我国前列腺癌患者的总体预后远远差于西方发达国家。
因此,对高危人群进行筛查、早期诊断和治疗是提高我国前列腺癌患者总体生存率最有效的手段。
筛查可分为群体性筛查和机会性筛查,群体性筛查为针对无症状人群的系统检查,通常由卫生部门发起;机会性筛查也称为个体性筛查,是针对个体的早期诊断,通常由个体本身和(或)其主治医师发起。本文讨论的筛查专指群体性筛查。运用快速、简便、廉价的检查方法将健康人群中前列腺癌高危人群和低危人群鉴别开来,是从健康人群中早期发现可疑前列腺癌人群的一种措施,并非对疾病作出诊断。从理论上讲,前列腺癌的筛查有助于实现前列腺癌的早期发现、早期诊断、早期治疗,可提高前列腺癌的治疗效果,改善预后。但基于两项大规模、高水平的随机对照研究的结果,全球学者针对前列腺癌筛查的意义一直存在争议。
前列腺、肺、结直肠和卵巢癌筛查试验共纳入了76685名55~74岁的健康男性,随机分为筛查组和对照组,筛查组连续6年开展基于前列腺特异性抗原(prostatespecificantigen,PSA)检测的前列腺癌筛查;对照组采用常规随访和治疗方案(实际上有部分患者在常规随访和治疗中也进行了PSA检测)。随访发现PSA>4μg/L的人群需进一步诊治。随访7年后,两组间总体生存率和前列腺癌特异性生存率差异无统计学意;随访13年后,结果亦无差异。PSA检测的理念已被美国家庭医师广泛接受,对照组中有77%的患者接受了PSA检测,极大地干扰了研究结果,大大降低了筛查组的生存优势。
欧洲前列腺筛查随机对照研究共纳入了182160名50~74岁的健康男性,随机分为筛查组和对照组,筛查组每4年进行1次PSA检测,对照组不开展筛查。随访发现PSA>3μg/L的人群需要进一步诊治。该研究的PSA阈值较低,造成假阳性筛出率较高。随访9年后,亚组(162388名55~69岁的健康人群)分析结果显示,筛查组的前列腺癌特异性病死率下降了20%,但两组总体病死率间差异无统计学意义。在随访11年和13年后,结果亦无差异。经校正后,与对照组相比,筛查组前列腺癌病死率降低27%;筛查组和未筛查组前列腺癌特异性病死率分别为0.43/1000人年和0.54/1000人年,筛查组人群死于前列腺癌的相对风险下降了21%。
对上述统计数据的临床解释如下:对781例健康个体开展基于PSA检测的前列腺癌筛查,经过长期随访,检出27例前列腺癌患者后,才能避免1人死于前列腺癌。上述两项研究结果显示,基于PSA检测的前列腺癌筛查可使接受筛查的人群获得生存获益。以上两项研究的假阳性率分别为12.9%和12.5%,患者均接受了前列腺穿刺活检后排除前列腺癌,同时也增加了一系列相关并发症,包括感染、血尿、血精、排尿困难等。
国内有关前列腺癌筛查的研究较少,目前尚无针对社区人群开展的基于血清PSA检测的大规模前列腺癌筛查报道,仅有一些单中心的研究报道。牛玉春和苏剑斌报道了5341名32~87岁(平均58.4岁)健康男性体检者的PSA检测结果,发现123例(2.30%)男性PSA>4μg/L,通过前列腺穿刺活检8例(0.15%)确诊为前列腺癌;沈雁冰等报道了5632例50岁以上的健康男性的血清PSA检测结果,发现473例(8.40%)男性PSA>4μg/L,其中194例男性接受了前列腺穿刺活检,38例(0.67%)确诊为前列腺癌。
由此可见,血清PSA筛查(将PSA>4μg/L定义为异常阈值)具有非常高的阳性预测值,由于我国男性前列腺癌检出率大大高于西方发达国家,因此通过血清PSA检测可以有效筛选出大量前列腺癌高危人群。此外,我国中老年男性普遍缺乏相关科普知识,出现排尿梗阻等不适症状时也多采取回避态度。因此,本共识编写组专家结合最新文献报道和我国前列腺癌早期诊断的现状,形成以下"前列腺癌筛查专家共识":
1.前列腺癌筛查的目的:
降低筛查人群的前列腺癌病死率且不影响筛查人群的生活质量。
2.前列腺癌筛查的意义:
增加前列腺癌的检出率,发现早期前列腺癌。
3.前列腺癌筛查的方法:
(1)推荐定期进行血清PSA检测;(2)不推荐将PCA3检测、P2PSA检测、4Kscore检测、前列腺健康指数、MRI检查等作为前列腺癌筛查的常规手段。
4.前列腺癌筛查的人群:
(1)对身体状况良好,且预期寿命10年以上的男性开展基于PSA检测的前列腺癌筛查;(2)血清PSA检测每2年进行1次,根据患者的年龄和身体状况决定PSA检测的终止时间;(3)对前列腺癌高危人群要尽早开展血清PSA检测,高危人群包括:年龄>50岁的男性;年龄>45岁且有前列腺癌家族史的男性;年龄>40岁且基线PSA>1μg/L的男性。
5.注意事项:
需要对患者详细阐明前列腺癌筛查的风险和获益之后才能开展PSA检测。
晚期前列腺癌,尤其为激素难治性前列腺癌,对于预后因素显示对单纯激素疗法疗效差的患者,可作为一线治疗。
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