来自法国巴黎第五大学FrankBienaime医生等对抗磷脂综合征及抗磷脂综合征性肾病的机制及治疗进行了综述并发表在最近一期的Kidneyinternational杂志上。
定义
抗磷脂综合征(APS)是一种以循环中出现抗磷脂抗体(aPLs)、血栓形成和病态妊娠并发症为特征的自身免疫性疾病。APS最早的定义形成于1998年在日本札幌会议,并于2006年更新。
这个经典的APS定义包括以下特征:(1)临床表现为各种动脉、静脉或微血管血栓形成或病态妊娠;(2)持续能检测到以下三种抗磷脂抗体:狼疮抗凝物(LA)、抗心磷脂抗体(aCL)或抗β2糖蛋白I抗体。
APS进一步分为原发性或继发性APS。当未合并其他自身免疫性疾病时,称为原发性APS。当合并其他自身免疫性疾病,如系统性红斑狼疮时,称为继发性APS。
临床上,抗磷脂抗体相关病理表现远远多于以上定义的APS。这些称为「非经典定义APS」可表现为血小板减少、心瓣膜疾病、皮肤、肾脏及神经性的病理性损害。在这些「非经典定义APS」中,肾实质的改变尤其突出而特殊。
抗磷脂抗体相关的肾脏改变,除了肾脏大血管血栓形成外(「经典APS」定义中的表现),还存在肾脏微观结构的损伤。这种抗磷脂抗体导致的肾脏损害,已被病理学家记录,称为「抗磷脂综合征性肾病(APSN)」。
需要注意的是APSN中观察到的病变,有在其他血栓形成倾向性疾病中观察不到的特征,如涉及血小板聚集或纤维蛋白溶解调节中的基因突变。这揭示了大血管和微血管的血栓形成可能存在不同的机制。
APSN常在同种异体肾移植患者的出现。有报道依库丽单抗(eculizumab)对伴有抗磷脂抗体的血栓形成性微血管病(TMA)有效。这些揭示了伴有抗磷脂抗体在肾脏损害的进展中存在不同的病理机制。
虽然,最近发现机械靶向雷帕霉素复合体(mTORC)通路可能是APSN相关慢性血管损害的机制,但mTORC是否能作为APSN的生物标记物或有效的治疗靶点,仍需进一步研究。
APSN的肾脏临床表现
APSN的临床表现多样,无明显特征。
可表现为高血压、各种程度的蛋白尿和肾小球滤过率降低或急性肾衰竭。APSN可表现缓慢进展性血管病。高血压和肾小球滤过率下降是这种慢性进展性APSN的主要特征。大量蛋白尿在慢性表现的APSN中不常见,多数病人只有<1.5g/d的尿蛋白。
虽然也有报道APSN患者中可有肾病综合征范围的蛋白尿,但这部分患者可能合并肾动脉狭窄、大动脉血栓形成或重叠性免疫性肾小球疾病。可有镜下血尿,但大量血尿非常少见。
APSN也可表现为急性病变。肾脏急性TMA可能是最严重的急性APSN表现。此时,表现为肾功能急性下降伴不同程度的血尿和蛋白尿。微血栓形成过程常常蔓延至其他器官,成为「灾难性APS(CAPS)」。肺、心、中枢神经系统和皮肤是最常受累的器官。CAPS将逐渐进展,表现为肺肾综合征。
APSN的急性表现常常难以与其他严重的急性微血管病相鉴别,如典型的溶血尿毒综合征(HUS)、血栓性血小板减少性紫癜(TTP)、溶血-肝酶升高-血小板减少性综合征(HELLP)、肝素诱导性血小板减少症(HIT)或弥漫性血管内溶血(DIC)。
与其他APS的表现相似,APSN的常见诱发因素包括开始服用避孕药、怀孕、分娩或感染。除了TMA,肾皮质坏死导致的急性无尿是APS的少见但突出的临床表现,可通过CT或肾动脉造影诊断。
乳果糖口服溶液: - 慢性或习惯性便秘:调节结肠的生理节律。 - 肝性脑病(PSE):用于治疗和预防肝昏迷或昏迷前状态。 枯草杆菌二联活菌肠溶胶囊:治疗肠道菌群失调(抗生素、化疗药物等)引起的腹泻、便秘、肠炎、腹胀,消化不良,食欲不振等。
健客价: ¥756适用于各类伴有镜下血尿和高凝状态的肾小球疾病,如肾炎、慢性肾炎、肾病综合征早期尿毒症以及冠心病、脑梗死、脉管炎等的辅助治疗。
健客价: ¥15.5主要用于风湿热瘀、毒邪阻滞所致的类风湿性关节炎、肾病综合征、白塞氏综合征、麻风反应、自身免疫性肝炎等。
健客价: ¥261.适用于预防同种异体肾、肝、心、骨髓等器官或组织移植所发生的排斥反应,也适用于预防及治疗骨髓移植时发生的移植物抗宿主反应(GVHD) 2、经其他免疫抑制剂治疗无效的狼疮肾炎、难治性肾病综合征等自身免疫性疾病。
健客价: ¥2961、预防和治疗同种异体器官移植或骨髓移植的排斥反应或移植物抗宿主反应。2、经其他免疫抑制剂治疗无效的狼疮肾炎、难治性肾病综合征等自身免疫性疾病。(肾炎种类很多,根据最初发病原因可分为原发性肾小球肾炎与继发性肾小球肾炎。按照时间来划分,则分为急性肾炎与慢性肾炎,又称为慢性肾小球肾炎。急性肾炎、慢性肾炎、肾病综合症、肾炎等是原发性肾炎;紫癜性肾炎、狼疮性肾炎、糖尿病肾病、高血压肾病等称为继发性肾炎。)
健客价: ¥579本品适用于各类伴有镜下血尿和高凝状态的肾小球疾病,如肾炎、慢性肾炎、肾病综合征早期尿毒症以及冠心病、脑梗死、脉管炎等的辅助治疗。
健客价: ¥81、预防和治疗同种异体器官移植或骨髓移植的排斥反应或移植物抗宿主反应。2、经其他免疫抑制剂治疗无效的狼疮肾炎、难治性肾病综合征等自身免疫性疾病。
健客价: ¥13801.预防和治疗同种异体器官移植或骨髓移植的排斥反应或移植物抗宿主反应。 2.经其他免疫抑制剂治疗无效的狼疮肾炎、难治性肾病综合征等自身免疫性疾病。
健客价: ¥229清热解毒,利湿消肿。用于湿热蕴结之水肿,淋证,及符合本证候之急性肾炎,急性肾盂肾炎,尿路感染,慢性肾炎,肾病综合征等。
健客价: ¥22器官移植、骨髓移植及内源性葡萄膜炎、类风湿性关节炎、异位性皮炎、银屑病等自身免疫性疾病;肾病综合征。
健客价: ¥328适用于各类伴有镜下血尿和高凝状态的肾小球疾病,如肾炎、慢性肾炎、肾病综合征早期尿毒症以及冠心痛、脑梗死、脉管炎等的辅助治疗。
健客价: ¥15.51、预防和治疗同种异体器官移植或骨髓移植的排斥反应或移植物抗宿主反应。2、经其他免疫抑制剂治疗无效的狼疮肾炎、难治性肾病综合征等自身免疫性疾病。(肾炎种类很多,根据最初发病原因可分为原发性肾小球肾炎与继发性肾小球肾炎。按照时间来划分,则分为急性肾炎与慢性肾炎,又称为慢性肾小球肾炎。急性肾炎、慢性肾炎、肾病综合症、肾炎等是原发性肾炎;紫癜性肾炎、狼疮性肾炎、糖尿病肾病、高血压肾病等称为继发性肾炎。)
健客价: ¥1451.治疗低钾血症 各种原因引起的低钾血症, 如进食不足、呕吐、严重腹泻、应用排钾利 尿药、低钾性家族周期性麻痹、长期应用糖 皮质激素和补充高渗葡萄糖等。2.预防低钾血症当患者存在失钾情况,尤其是如果发生低钾血症对患者危害较大时(如洋地黄化的患者),需预防性补充钾盐,如进食很少、严重或慢性腹泻、长期服用肾上 腺皮质激素、失钾性肾病、以及Bartte's综合征等。3.洋地黄中毒引起频发、多源性早搏或快
健客价: ¥6.8干燥综合征,斯.约二氏综合征,干眼综合征等内因性疾患;手术后、药物性、外伤、佩戴隐形眼镜等外因性疾患。
健客价: ¥32用于帕金森病、帕金森综合征、药物诱发的锥体外系疾患,一氧化碳中毒后帕金森综合征及老年人合并有脑动脉硬化的帕金森综合征。也用于防治A型流感病毒所引起的呼吸道感染。
健客价: ¥10神经官能症、经前期紧张综合征、更年期综合征的辅助治疗。
健客价: ¥32.5用于更年期综合征,症见潮热、盗汗、失眠、烦躁、抑郁、头痛、心悸等。
健客价: ¥278用于治疗由充血性心衰、肝硬化以及抗利尿激素分泌不足综合征导致的低钠血症。
健客价: ¥875神经官能症、经前期紧张综合征、更年期综合征的镇静助眠。
健客价: ¥12用于阵发性室性心动过速及室上性心动过速(包括伴预激综合征者)。
健客价: ¥5癫痫既可作为单药治疗,也可作为添加治疗: 用于治疗全身性癫痫:包括失神发作、肌阵挛发作、强直阵挛发作、失张力发作及混合型发作,特殊类型综合征(West,Lennox-Gastaut综合征)等。 部分性癫痫适用于:简单部分性发作、复杂部分性发作、部分继发全身性发作。
健客价: ¥74用于闭塞综合征、血栓性静脉炎、毛细血管出血等。
健客价: ¥7.9胃溃疡、十二指肠溃疡、反流性食管炎、卓-艾综合征(Zollinger-Ellison综合征)。
健客价: ¥16胃溃疡、十二指肠溃疡、反流性食管炎、卓-艾综合征(Zollinger-Ellison综合征)。
健客价: ¥30