乳铁蛋白(LF),又称lactotransferrin(LTF),为运铁蛋白中的一种多功能糖蛋白。乳铁蛋白是一种球状糖蛋白,其分子量介于76~80kDa不等,广泛存在于各种分泌液中,如牛奶、唾液、眼泪、和鼻涕。
乳铁蛋白也存在于中期的嗜中性粒细胞中,并由一些腺泡细胞分泌。乳铁蛋白可以从牛奶中提取或利用重组DNA技术获得。人的初乳的乳铁蛋白浓度最高,其次是人类的乳汁,牛奶中浓度最低(150毫克/升)。
生物功能
抗菌活性
目前对乳铁蛋白抗菌活性的研究最深入:它能够结合铁元素,从而能够减少了细菌对铁这种必需元素的吸收,影响细菌的生长。对抗菌作用的另一种作用机制与微生物细胞表面受体有关。乳铁蛋白结合到细菌壁的脂多糖上,其氧化型铁离子能够通过形成过氧化物将细菌氧化。这会影响细胞膜的通透性并导致细胞(裂解)。
虽然乳铁蛋白还具有其他与铁元素无关的抗菌机制,比如刺激增强免疫吞噬作用,上文所述外的细菌膜的相互作用是最主要最热门的研究方向。[24]乳铁蛋白,不仅破坏了膜,甚至渗透进入细胞。乳铁蛋白能够结合到细菌壁上,与其分子特定的肽段:乳铁蛋白肽相关。此肽段位于乳铁蛋白的N-环端,并经由一些蛋白酶,如胰蛋白酶,在体外降解乳铁蛋白N端产生。相关研究表明,乳铁蛋白能够瞄准H(+)-ATP酶并干扰胞膜上的质子传递,从而对微生物形成致命的威胁。
抗病毒活性
乳铁蛋白是一种基于DNA/RNA的人类和动物病毒的体外型广谱抗病毒物质。可抵抗:I型和II型单纯疱疹病毒,巨细胞病毒,人类免疫性缺陷病毒,丙肝炎病毒,汉坦病毒,轮状病毒,I型脊髓灰质炎病毒,人类呼吸道合胞病毒和鼠白血病病毒。
乳铁蛋白的抗病毒活性研究得最多的机制是它能够阻挡病毒粒子进入靶细胞。许多病毒往往结合到靶细胞膜的脂蛋白上,然后再侵入细胞内。乳铁蛋白结合,从而击退病毒粒子相同脂蛋白。无铁型乳铁蛋白apo-lactoferrin在这方面的效力高于富铁型holo-lactoferrin。另外具有抗(细)菌活力的乳铁蛋白肽并没有抗病毒的特性。
除了与细胞壁的相互作用,乳铁蛋白也能直接与病毒粒结合,如肝炎病毒。这种抗病毒机制同样在另一种类型细胞中抵抗轮状病毒valaviruses时得到验证。
乳铁蛋白也抑制病毒在胞内复制。另外,一些间接的抗病毒方式:增加自然杀伤性细胞、粒性白细胞和巨噬细胞的活力/数量,在病毒感染前期发挥关键作用,如急性呼吸系统综合症(SARS)。
抗真菌活性
乳铁蛋白与乳铁蛋白肽能够抑制须癣毛癣菌,而须癣毛癣菌是多种皮肤病,如皮肤癣,的病原真菌。乳铁蛋白还能够杀灭白色念珠菌candidaalbicans––一种引起人类条件性口腔、生殖道感染的二倍体型真菌(酵母的一种形态)。多年来氟康唑一直用于杀灭白色念珠菌,由此此真菌也对氟康唑产生了抗药性。然而,若将乳铁蛋白与氟康唑联合使用(先用乳铁蛋白后氟康唑按顺序与念珠菌共孵化),将一样能够杀灭已具有抗药性的念珠菌,比如:C.glabrata,C.krusei,C.parapsilosisandC.tropicalis以及C.albicans(白色念珠菌)。[38]此外,发现乳铁蛋白肽的抗真菌活力要比乳铁蛋白高。特别是合成性肽(syntheticpeptide)1-11乳铁蛋白肽比自然的乳铁蛋白(nativelactoferricin)显示出更大的抗真菌活力。
采用饮用水给药的方法(在饮用水中加入乳铁蛋白)给患有口腔溃疡且免疫低下的小鼠摄入乳铁蛋白,发现实验组口腔中白色念珠菌的数量与其舌头上的受损区面积都减少了。另外一些口腔服药形式的动物显示出在近消化道区域致病菌的数量也在减少。一种混合了乳铁蛋白、溶菌酶与introakonazol的药物,也能够完全清除HIV(人类免疫性缺陷病毒)感染者体内的白色念珠菌(HIV感染者体内的念珠菌对其他抗真菌药物具有抗药性)。而其他非抗真菌类药物抗菌能力的低效正表明出乳铁蛋白能消灭真菌的性质。相比与抗细菌与抗病毒机制,对乳铁蛋白抗真菌的机制还相知甚少。一般认为乳铁蛋白能够破坏白色念珠菌的细胞壁并结合到细胞膜上起抗真菌作用。
与核酸交互
乳铁蛋白能与核酸结合.从牛奶中分离出来的乳铁蛋白中,包含有3.3%的RNA。另外,乳铁蛋白更倾向于结合双链DNA,这个性质有助于用亲和色谱法分离并纯化乳铁蛋白.只要在色谱柱上固定含DNA的吸附剂,例如固定有单链DNA的琼脂糖色谱柱,就能够达到分离纯化的效果。
催化酶活力
乳铁蛋白能水解RNA,是一种外分泌型核糖核酸酶(RNase),它能够特异性地水解RNA上的嘧啶位点.在小鼠体内,人乳核糖核酸酶(MilkRNase)抑制致乳癌的反转录病毒的复制.[44]在印度西部的帕西(Parsi)地区,这里妇女乳腺中核糖核酸酶含量显著低于其他地区,这个群体中乳癌患病率高达平均水平的3倍多。因此,人乳核糖核酸酶,特别是乳铁蛋白,在抑制反转录型致病病毒方面具有重要作用。
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