晚期乳腺癌，应重视内分泌治疗

　　根据国家癌症中心2015年数据，乳腺癌占全部女性恶性肿瘤发病率第一位，占所有女性癌症的15%，近年来发病率明显上升，且有年轻化趋势，已成为威胁女性健康的头号杀手。

　　许多女性患上乳腺癌后，不仅得不到最佳治疗方案，还陷入了经济、身心的双重痛苦中。随着目前对乳腺癌临床研究的深入，综合手段治疗已成为临床中治疗乳腺癌的主要理念。为了防止乳腺癌复发、转移，手术后的辅助治疗也显得非常重要，其中内分泌治疗就是乳腺癌辅助治疗的方法之一。

　　超六成乳腺癌是激素受体阳性乳腺癌，晚期或复发患者应首选内分泌治疗

　　军事医学科学院附属医院乳腺肿瘤科主任江泽飞教授在接受记者采访时表示，在我国，约60%～75%乳腺癌女性是激素受体阳性（ER+）乳腺癌。

　　江泽飞教授介绍，雌激素对于维持女性正常乳腺组织的发育和功能至关重要，但其分泌紊乱可导致某些乳腺癌患者细胞的恶性增殖。激素受体阳性（ER+）乳腺癌占所有乳腺癌的70%，是最常见的乳腺癌类型。这部分患者肿瘤的生长和增殖主要由雌激素和雌激素受体（ER）结合后产生。ER是细胞内能与雌激素结合的一种特殊的蛋白，二者结合形成复合体后转向细胞核内，刺激DNA形成新的蛋白合成，促进细胞增殖。雌激素与ER结合后的复合物对癌细胞的生长、分裂有刺激作用。

　　据介绍，乳腺癌内分泌治疗，就是通过切断雌激素的来源或抵消雌激素的作用来阻止或延缓乳腺肿瘤细胞的生长。乳腺癌治疗效果虽然比其他很多肿瘤好，但随着时间的推移，仍会有30%乃至40%的患者最终复发转移、成为不可治愈的晚期患者。对于这部分患者，通过内分泌治疗，使她们得到相当长期的生存，同时，得到更好的生活质量，可以在有限的生命中与家人共享天伦时光。研究表明，与过去没有内分泌治疗相比，内分泌治疗可提高乳腺癌患者13%的绝对生存获益，比抗HER2+治疗的8%还要更高。因此，内分泌治疗被视为20世纪70年代以来乳腺癌治疗的里程碑。

　　江泽飞教授也建议，激素受体阳性的晚期乳腺癌病人，只要转移灶不迅速发展，不危及生命，应该优先选择内分泌治疗。

　　内分泌治疗更安全和方便，新药发展促进治疗更精准

　　因为临床上晚期转移性乳腺癌不可治愈，治疗目标是在不影响患者生活质量的前提下延长生存时间。复旦大学附属肿瘤医院大外科主任兼乳腺外科主任、中国抗癌协会乳腺癌专业委员会名誉主任邵志敏教授告诉记者：“晚期转移性乳腺癌生存改善，内分泌治疗效果远远优于化疗。”而最新发表的荷兰回顾性研究证明，与化疗相比，内分泌治疗晚期乳腺癌患者的总生存可延长整整20个月。

　　十年前，晚期乳腺癌病人平均可以维持一年左右生存期，做化疗可再延长4~6个月。现在通过内分泌治疗，可以达到四年到五年，甚至长期生存。

　　化疗虽然对于激素受体阳性转移性乳腺癌有确定疗效，但与内分泌治疗相比，化疗毒性较大，副作用明显。从安全性上讲，内分泌治疗的毒副作用明显小于化疗，对患者的日常生活无太大影响；从治疗方式来说，内分泌治疗要比化疗简单得多(一个月注射一次，不需经常改变方案)，便于长期用药。

　　因为激素受体阳性乳腺癌细胞的生长主要由于雌激素和ER的结合而产生，因此，如果切断雌激素的来源，或降解ER，便可抑制这类乳腺癌细胞的生长，这也是乳腺癌内分泌治疗的理论基础。

　　据复旦大学附属肿瘤医院肿瘤内科主任胡夕春介绍，内分泌治疗的药物很多，临床上常用药物主要包括以下几类：雌激素调节类药物(三苯氧胺)、SERD选择性雌激素受体下调剂(氟维司群)、AI芳香化酶抑制剂(阿那曲唑)、激素类(甲羟孕酮)、GnRHa促性腺激素释放激素类似物(戈舍瑞林)。

　　他莫昔芬是第一个靶向雌激素受体（ER）的内分泌治疗药物，被视为肿瘤治疗史上的第一次靶向治疗，开启了精准治疗的先河。氟维司群是靶向雌激素受体（ER）的进一步优化药物，除了结合ER以外，还能下调并降解ER，是第一个且唯一一个雌激素受体下调剂。氟维司群可以精准靶向、下调和降解雌激素受体，延缓耐药，抑制肿瘤生长，对于辅助用过AI、产生耐药的患者依然有效。这种独特的作用机制可使患者获得持续的肿瘤缓解，使乳腺癌的治疗更加精准。国内临床实验的数据显示，用氟维司群治疗的患者，一线治疗的无进展生存（就是病情能控制，不进展、不发展）大约26个月，总的生存期达54个月。

　　中山大学附属第一医院甲状腺乳腺外科林颖认为，近些年，乳腺癌内分泌治疗在临床广泛应用，尤其是芳香化酶抑制剂（AI）的使用，明显延长了乳腺癌患者的生存时长。与此同时，对乳腺癌患者骨丢失、骨质疏松、骨折等骨骼健康问题也应该给予足够重视。由于雌激素在身体内的一个重要任务就是阻止骨骼中钙质流失，因此，乳腺癌内分泌治疗在抑制肿瘤生长的同时，也势必进一步加速乳腺癌患者体内钙质的流失速度，增加了患者骨质疏松和骨质疏松性骨折（脆性骨折）发生的风险。因此，乳腺癌患者在接受内分泌治疗的同时，也应采取一定的骨安全管理措施。

　　七成患者不接受内分泌治疗，药价高、迷信化疗是双重瓶颈

　　尽管内分泌治疗乳腺癌效果很好，但在我国并没有得到充分重视。数据显示，国内晚期乳腺癌选择内分泌治疗的病人并不多，仅占29%，而欧洲已占到69%，比例还不及欧洲的一半。对此，中国抗癌协会乳腺癌专业委员会主任委员、中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院肿瘤内科主任徐兵河教授表示：“药价是一个方面，但观念更重要。作为临床医生，我们应该更多地考虑能延长患者生命的治疗方案。”

　　在我国，乳腺癌内分泌治疗的主要瓶颈是大家不相信内分泌治疗的效果，在一些医生及病人心中，只有输液挂瓶子，用上化疗，才算是真正的抗癌治疗。而化疗后掉头发、恶心呕吐、严重的发热感染、白细胞及血小板下降已被当成常态。因为内分泌治疗，每天只是吃上一片药，太简单轻松了，加之内分泌起效较慢，患者反而不敢相信其疗效。所以导致内分泌治疗选择的余地比较少。

　　徐兵河教授还指出，乳腺癌是一种慢性病，需要长期治疗，花费本身就大；靶向药或者新开发的药，病人长期使用，经济负担也较重。有些早期乳腺癌患者经过复发转移成为晚期乳腺癌，因承受了早期治疗时的昂贵费用，到晚期便因治疗成本原因最终放弃了治疗的机会。为此，他和相关专家共同呼吁：一是加大新药的本土研发力度，只有本民族的医药有较大发展，药价才能真正降得下来；二是呼吁政府和医保政策多考虑将治癌新药纳入医保，让广大患者受益。