我们之所以研究抑郁与肥胖的几个重要原因:①二者常共存;②流行病学研究提示抑郁与肥胖互为因果;③抗抑郁药可以导致体重增加,而且抗抑郁药是美国销售量排第二的药物类别;④压力可以引起抑郁和肥胖,二者可引起负性心血管代谢效应;⑤抑郁和肥胖每年需要政府投入很多经费。
慢性压力是导致抑郁与肥胖的一个常见原因,众所周知糖皮质激素影响数个身体器官和系统,包括肝、肌肉、免疫系统、心血管系统,而且还有中枢神经系统。慢性升高的糖皮质激素水平可导致认知损害和边缘区域例如海马的神经元的损伤。压力激素也会影响免疫系统,其调节方式有别于外周免疫系统。这些神经激肽促成心境、认知和行为。
瘦素(leptin)在抑郁中或许起到重要作用。动物和人体实验研究显示,暴露于慢性压力同时有抑郁症状会导致体内循环中瘦素水平低下。瘦素缺乏的小鼠其脑重量和皮质体积减少,被给予瘦素的人体和小鼠脑边缘区域神经再生有所增加。因此,抑郁症患者用瘦素替代疗法,或许可以帮助纠正体内瘦素不足导致的神经营养支持缺乏和慢性压力造成的边缘结构神经元凋亡。
既然瘦素在脂肪组织内生成,那么超重的人体内瘦素不是应该增加吗?答案确实是增加的。只是肥胖个体会有瘦素抵抗,这是由瘦素信号传导通路缺陷所致。因此,肥胖个体的抑郁或许也是由中枢瘦素缺陷造成。
以上内容描述了肥胖如何造成了抑郁,那么反过来,抑郁是如何造成肥胖的呢?Licinio博士将其归因于抗抑郁药的使用。抗抑郁药公认的有增加体重的倾向。抑郁个体仅仅短期使用抗抑郁药就会对其产生持久的体重增加倾向。因此,抗抑郁药在过去几十年使用的增加或许是造成慢性压力抑郁个体肥胖的原因。
当今世界,肥胖仍在流行,而且会致抑郁。反过来,抗抑郁药的使用也会使体重增加。神经内分泌、免疫学和基因靶向治疗或可指导未来抑郁和肥胖的治疗。
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