认知功能障碍：五大研究新进展

　　近期，NeurolClinPract杂志发表了由美国学者Linda等撰写的一篇综述，概述了认知功能障碍相关的五大新进展，一起来看下吧。

　　与AD相关的「坏」基因和「好」基因

　　APOEε4等位基因是晚发型AD常见的危险因素之一。

　　一项纳入147例遗忘型MCI患者发现，至少伴有一个APOEε4等位基因的患者更容易在2年内转化为AD。至少伴有一个APOEε4等位基因的患者发生AD的年龄更轻。

　　另一项研究显示，一种罕见的错义突变TREM2与AD发生风险增高显著相关，与该基因的非携带者相比，携带该基因者认知功能表现更差。

　　此外，两个与早发性AD相关的基因位点也被发现。一项研究显示，淀粉样前体蛋白（APP）A673V位点突变与早发性AD相关；有意思的是，位于同一基因的APPA673T的位点突变对AD却具有保护性作用，这些突变的携带者淀粉样蛋白（Aβ）的产生显著少于非携带者。这种保护性基因位点可能为未来基因治疗提供潜在的靶点。

　　下表总结了各种认知功能障碍疾病的临床特征及其遗传相关性。

　　淀粉样蛋白成像可敏感诊断及鉴别AD

　　AD的早期诊断及鉴别诊断仍然较为困难，在这种情况下，淀粉样蛋白PET成像和FDG-PET成像可用于AD和FTD的鉴别。研究显示淀粉样蛋白PET成像在诊断AD方面的敏感性优于FDG-PET成像（89.5%vs77.5%）。

　　近期一项纳入1246例认知功能正常的受试者研究显示，在受试者PET出现淀粉样蛋白沉积之前就已经出现了记忆功能障碍和海马萎缩，这一研究结果提示在某些老年人群中，记忆功能障碍是由于老龄化本身所致，而非淀粉样蛋白。这也与ADNI研究结论一致，该研究显示受试者在出现脑脊液Aβ改变之前就已经出现了认知功能下降。

　　轻度创伤性脑损伤（TBI）是AD重要危险因素之一

　　一些研究显示，轻度创伤性脑损伤（TBI）是AD发生的重要危险因素之一，尤其是当其伴有至少一个APOEε4等位基因时。一项对老兵长达9年的随访研究显示，TBI增加60%的痴呆发生风险。

　　此外，越来越多的研究显示，重复微小损伤可使慢性创伤性脑病（CTE）的患者出现认知和行为的改变。CTE与AD在临床和神经病理学特征上具有相似性，包括记忆功能障碍、情绪问题、激越以及tau蛋白聚集。

　　体育锻炼和健康饮食可减少AD风险

　　生活方式改变或可减少痴呆风险。一项纳入716例无痴呆老年人群随访4年的研究显示，每日体育锻炼总体水平较高可减少AD的发生风险；另一项随访3年纳入639例受试者研究显示，每周至少3天每天至少半小时的体育锻炼可减少认知功能障碍，尤其是血管性痴呆的发生风险。

　　饮食因素也可影响认知功能下降的速率。一项纳入1260例受试者的芬兰研究显示，健康饮食联合体育锻炼在2年的随访时间内可显著改善受试者认知功能评分。此外，对两项大规模的国际临床研究中27860例患者进行随访56个月，4699例患者出现认知功能下降；但健康饮食的患者认知功能下降风险降低，健康饮食包括更多摄入蔬菜、水果、坚果、全谷物和鱼类，少摄入红肉类。

　　多奈哌齐和美金刚均可用于AD和DLB治疗

　　胆碱酯酶抑制剂可广泛用于AD的治疗。近期一项前瞻性研究显示，使用多奈哌齐治疗的AD患者在一年内海马萎缩进展程度更轻。此外，另一项纳入216例前驱期AD患者的研究显示，接受多奈哌齐治疗1年的患者与安慰剂治疗相比，海马萎缩进展速率减慢45%。

　　美金刚也可用于AD的治疗，但近期研究显示，其也可能用于DLB的治疗。既往有研究显示DLB患者中存在显著的谷氨酸能过度激活。一项纳入75例轻中度DLB患者的RCT研究显示，美金刚可显著改善患者总体临床状态和行为症状。