帕金森病(PD)是一种常见的中老年神经退行性疾病。现有药物主要针对症状治疗,而能够阻止或逆转疾病病程的「疾病修饰药物」,开发多以失败告终。近期,NatureReviewsNeurology的一篇综述提出了疾病修饰治疗的「精准医疗」新理念。
帕金森病没那么简单
帕金森病不是一种单一疾病,而是由不同的临床、病理学和基因亚型组成。
临床方面,PD包括两种主要的临床运动亚型:震颤为主型和姿势不稳(PIGD)型。与PIGD型相比,震颤为主型PD患者疾病进展较慢,发生痴呆的风险也较低。
病理机制方面,PD也存在显著异质性,包括α-突触核蛋白和其他病理蛋白(tau蛋白、TDP-43等);而α-突触核蛋白不仅分布在中枢神经系统,在胃肠道以及外周神经系统中也有分布。
基因方面,即使携带同一种突变基因的患者,在临床上也可表现为不同的疾病和病理亚型。
这些复杂的异质性增加了PD疾病修饰治疗药物研发的难度。因此,笔者认为,目前针对单一病理机制的疾病修饰治疗药物,忽略了其内在的病理和基因亚型的异质性,不能够阻止疾病的进展。
什么才是完美的PD诊断模型?
MDS最新的PD临床诊断标准和临床前期诊断标准,在部分程度上考虑了PD疾病的异质性。
近期,Berg教授等提出新的PD诊断等级理论,包括:临床等级、病理等级和基因分子等级,每个诊断等级包括三种不同程度的诊断准确性(见图1)。
其中,在每个等级类别中,越靠近圆心表示诊断准确的可能性越高。完美的PD诊断模型包括:符合PD临床诊断标准,具有α-突触核蛋白病理改变以及PD相关致病基因。
精准医疗:「鸡尾酒式」疾病修饰治疗
在精准医疗的背景下重新考虑PD疾病修饰治疗,需要同时考虑到患者临床、病理和基因分子学三方面的特征,对每一例患者进行鸡尾酒式联合用药(图2)。
综合考虑PD患者临床、病理、基因特征进行患者分类:运动为主的PD亚型;病理为主的PD亚型;基因分子为主的PD亚型。每个同心圆中不同大小的圆圈以及颜色的深浅代表临床、病理和基因在各个亚型患者中发挥的重要性大小,据此来进行个体化的精准医疗用药(鸡尾酒式联合用药)。
精准靶向药物需要考虑什么?
对PD患者进行分型对开发靶向精准疾病修饰治疗药物十分关键,需要结合患者众多临床、基因和分子学特征(图3/4)进行综合征考虑。
总结
帕金森病是一种包含其他多种相关疾病的综合征,具有不同的临床、病理、基因亚型。更加精细化的分型可有助于PD疾病修饰治疗药物的研发。未来的进一步研究需要考虑PD患者潜在致病机制的差异化。
本品可作为标准药物左旋多巴/苄丝肼或左旋多巴/卡比多巴的辅助用药,用于治疗以上药物不能控制的帕金森病及剂末现象(症状波动)。
健客价: ¥252用于治疗帕金森病、症状性帕金森综合症(脑炎后、动脉硬化性或中毒性),但不包括药物引起的帕金森综合症。
健客价: ¥70用于帕金森病、帕金森综合症。
健客价: ¥55用于帕金森病、帕金森综合征。也可用于药物引起的锥体外系疾患。
健客价: ¥20.5用于帕金森病、帕金森综合征。也可用于药物引起的锥体外系疾患。
健客价: ¥18用于帕金森病及帕金森综合征。
健客价: ¥29用于帕金森病、帕金森综合症。
健客价: ¥73本品被用来治疗特发性帕金森病的体征和症状,单独(无左旋多巴)或与左旋多巴联用。例如,在疾病后期左旋多巴的疗效逐渐减弱或者出现变化和波动时(剂末现象或“开关”波动),需要应用本品。
健客价: ¥170-用于帕金森病的治疗 : ·可作为单药治疗 ·或与多巴胺联合用药
健客价: ¥75本品适用于与左旋多巴联用,治疗原发性帕金森病的症状和体征。
健客价: ¥278用于帕金森病、帕金森综合征、药物诱发的锥体外系疾患,一氧化碳中毒后帕金森综合征及老年人合并有脑动脉硬化的帕金森综合征。也用于防治A型流感病毒所引起的呼吸道感染。
健客价: ¥10用于帕金森病、帕金森综合征、药物诱发的锥体外系疾患,一氧化碳中毒后帕金森综合征及老年人合并有脑动脉硬化的帕金森综合征。也用于防治A型流感病毒所引起的呼吸道感染。
健客价: ¥6用于帕金森病、帕金森综合征。也可用于药物引起的锥体外系疾患。
健客价: ¥28用于帕金森病、帕金森综合征、药物诱发的锥体外系疾患,一氧化碳中毒后帕金森综合征及老年人合并有脑动脉硬化的帕金森综合征。也用于防治A型流感病毒所引起的呼吸道感染。
健客价: ¥9.9用于内分泌系统疾病,非催乳素依赖性不育症,高泌乳素瘤,肢端肥大症,抑制生理性泌乳,良性乳腺疾病,神经系统疾病等。
健客价: ¥99本品被用来治疗特发性帕金森病的体征和症状,单独(无左旋多巴)或与左旋多巴联用。本品也用于中度到重度特发性不宁腿综合征的症状治疗,剂量可高达0.75mg,请详见说明书。
健客价: ¥525早期帕金森病。与左旋多巴,或与左旋多巴及外周多巴脱羧酶抑制剂合用。与左旋多巴合用特别适用于治疗运动波动的病例,如由于大剂量左旋多巴治疗引起的剂未波动。
健客价: ¥3561.治疗Sj?gren综合征(口、眼、鼻干燥综合症)的干燥症状,纠正因服用某些药品(如安定剂、 抗抑郁药、抗帕金森病药等)引起的药源性及U咽区接受放射治疗后引起的口干症。2.用于胆囊炎、胆结石, 并用于伴有胆汁分泌障碍的慢性肝炎辅助治疗。
健客价: ¥15.9本品被用来治疗特发性帕金森病的体征和症状,单独(无左旋多巴)或与左旋多巴联用。例如,在疾病后期左旋多巴的疗效逐渐减弱或者出现变化和波动时(剂末现象或“开关”波动),需要应用本品。
健客价: ¥249多巴丝肼片:用于治疗帕金森病、症状性帕金森综合症(脑炎后、动脉硬化性或中毒性),但不包括药物引起的帕金森综合症。 卡左双多巴缓释片:1.原发性帕金森氏病;2.脑炎后帕金森氏综合征;3.症状性帕金森氏综合征(一氧化碳或锰中毒);4.服用含吡多辛(维生素B6)的维生素制剂的帕金森氏病或帕金森综合征的病人 。(其它详见内包装说明书)。
健客价: ¥745内分泌系统疾病 :泌乳素依赖性月经周期紊乱和不育症(伴随高或正常泌乳素血症)、闭经(伴有或不伴有溢乳)、月经过少、黄体功能不足和药物诱导的高泌乳激素症(抗精神病药物和高血压治疗药物)。 非催乳素依赖性不育症 :多囊性卵巢综合症、与抗雌激素联合运用(如 :氯底酚胺)治疗无排卵症。 高泌乳素瘤 :垂体泌乳激素分泌腺瘤的保守治疗,在手术治疗前抑制肿瘤生长或减小肿瘤面积,使切除容易进行;术后可用于降低
健客价: ¥142.5吡贝地尔缓释片(泰舒达): -用于帕金森病的治疗 : ·可作为单药治疗 ·或与多巴胺联合用药 卡左双多巴控释片(息宁): 1.原发性帕金森氏病; 2.脑炎后帕金森氏综合征; 3.症状性帕金森氏综合征(一氧化碳或锰中毒); 4.服用含吡多辛(维生素B6)的维生素制剂的帕金森氏病或帕金森综合征的病人 。(其它详见内包装说明书)。
健客价: ¥790