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帕金森病的鸡尾酒疗法!

2017-03-15 来源:神经时间  标签: 掌上医生 喝茶减肥 一天瘦一斤 安全减肥 cps联盟 美容护肤
摘要:帕金森病是一种包含其他多种相关疾病的综合征,具有不同的临床、病理、基因亚型。更加精细化的分型可有助于PD疾病修饰治疗药物的研发。未来的进一步研究需要考虑PD患者潜在致病机制的差异化。

  帕金森病(PD)是一种常见的中老年神经退行性疾病。现有药物主要针对症状治疗,而能够阻止或逆转疾病病程的「疾病修饰药物」,开发多以失败告终。近期,NatureReviewsNeurology的一篇综述提出了疾病修饰治疗的「精准医疗」新理念。

  帕金森病没那么简单

  帕金森病不是一种单一疾病,而是由不同的临床、病理学和基因亚型组成。

  临床方面,PD包括两种主要的临床运动亚型:震颤为主型和姿势不稳(PIGD)型。与PIGD型相比,震颤为主型PD患者疾病进展较慢,发生痴呆的风险也较低。

  病理机制方面,PD也存在显著异质性,包括α-突触核蛋白和其他病理蛋白(tau蛋白、TDP-43等);而α-突触核蛋白不仅分布在中枢神经系统,在胃肠道以及外周神经系统中也有分布。

  基因方面,即使携带同一种突变基因的患者,在临床上也可表现为不同的疾病和病理亚型。

  这些复杂的异质性增加了PD疾病修饰治疗药物研发的难度。因此,笔者认为,目前针对单一病理机制的疾病修饰治疗药物,忽略了其内在的病理和基因亚型的异质性,不能够阻止疾病的进展。

  什么才是完美的PD诊断模型?

  MDS最新的PD临床诊断标准和临床前期诊断标准,在部分程度上考虑了PD疾病的异质性。

  近期,Berg教授等提出新的PD诊断等级理论,包括:临床等级、病理等级和基因分子等级,每个诊断等级包括三种不同程度的诊断准确性(见图1)。

  其中,在每个等级类别中,越靠近圆心表示诊断准确的可能性越高。完美的PD诊断模型包括:符合PD临床诊断标准,具有α-突触核蛋白病理改变以及PD相关致病基因。

  精准医疗:「鸡尾酒式」疾病修饰治疗

  在精准医疗的背景下重新考虑PD疾病修饰治疗,需要同时考虑到患者临床、病理和基因分子学三方面的特征,对每一例患者进行鸡尾酒式联合用药(图2)。

  综合考虑PD患者临床、病理、基因特征进行患者分类:运动为主的PD亚型;病理为主的PD亚型;基因分子为主的PD亚型。每个同心圆中不同大小的圆圈以及颜色的深浅代表临床、病理和基因在各个亚型患者中发挥的重要性大小,据此来进行个体化的精准医疗用药(鸡尾酒式联合用药)。

  精准靶向药物需要考虑什么?

  对PD患者进行分型对开发靶向精准疾病修饰治疗药物十分关键,需要结合患者众多临床、基因和分子学特征(图3/4)进行综合征考虑。

  总结

  帕金森病是一种包含其他多种相关疾病的综合征,具有不同的临床、病理、基因亚型。更加精细化的分型可有助于PD疾病修饰治疗药物的研发。未来的进一步研究需要考虑PD患者潜在致病机制的差异化。

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