不要高估 AQP4 抗体预测 NMO/NMOSD 复发的价值

　　关于AQP4抗体是NMO/NMOSD的致病性抗体想必大家都耳熟能详，其具体致病机制如何，不是这里论述的重点，我们主要探讨AQP4抗体滴度与病情严重程度以及复发是否有关。

　　根据目前的认识，并非所有的NMO/NMOSD患者血清AQP4抗体阳性，阳性率在33%-91%之间，平均为63%，而特异性比较高，在85%-100%之间，平均为99%。此现象比较复杂，不能一概而论，可能与以下情况有关：

　　1.根据文献报道，至少有15种方法检测血清AQP4抗体，有的方法敏感性高，譬如免疫细胞化学法（ICC）和流式细胞术（FACS）；有的则比较低，譬如荧光免疫组织化学法（ICH-F），如果检测方法不统一，就无法在大样本人群中真正验证AQP4抗体的阳性率，这也就意味着在初次检测血清抗体阴性的病人当中，换一种或几种检测方法后可能检出抗体阳性；

　　2.抗体阴性患者与阳性患者很有可能是表象类似的两种疾病，临床表现和免疫病理机制都不一样。部分文献表明阳性患者多好发于女性，病情更重，脊髓病灶负担更多，更易复发，易伴有其他自身抗体，而抗体阴性者则不然。HLA基因多态性的研究表明，抗体阴性者其HLA多态性更接近多发性硬化。此外，部分阴性者血清中可检测到针对星形胶质细胞其他抗原的抗体。

　　由此可见，根据抗体的滴度去预测病情以及复发可能性存在一些「先天不足」。尽管如此，到底在实践当中同行们是怎么认识和具体操作的？在展开论述之前，我们可以动用经验遐想一下，有关抗体滴度能否反映病情活动与否难有定论。

　　世间的事情大多复杂，前期有关一条裙子的颜色之争充斥网络（请百度「裙子是蓝黑还是白金」），大家莫衷一是，各种解释出笼，弄得好不复杂。参照其他自身免疫病，譬如重症肌无力病情活动和乙酰胆碱受体抗体的关系，至今也木有定论，文献中总能找到正方和反方的范例。

　　对于AQP4滴度与NMO/NMNOSD病情关系的研究由来已久，丝毫不惊讶这些研究结果分为正反两方。持正反观点的研究者认为，病情复发者常伴有抗体滴度的升高，在自身抗体滴度的跟踪研究中，急性期后抗体滴度会下降，而通过免疫治疗后抗体滴度也得以下降。

　　但同样也是这些研究认为，抗体滴度的升高并不会引起病情急性加重，言下之意就是和病情严重程度关系不大。持反方观点则认为，由于观察病人的样本量小，个体间以及同一个体不同时间段的抗体滴度变异较大，不能建立一个预警阈值指导临床，也就是说没法用一个抗体滴度数值来预测病情是否复发。此外，在临床中存在部分抗体增高而病情没有复发的反例，因而不考虑将AQP4抗体作为一个反映病情严重程度以及复发预测的指标。

　　综上所述，对于第二个问题的回答出来了（本问题包含两层含义：病情严重程度和病情复发）：根据目前的认识，血清AQP4抗体的滴度和病情严重程度无关，而是否与病情复发有关则无定论，虽然有研究表明可能有关，但缺乏足够证据，当前不能用于对临床复发风险的预测。

　　至于以后能否作为复发的预测指标，如果统一了检测方法，如果在大样本中进行了随访研究，如果...，天晓得，医学知识是在不断发展的，一切皆有可能。然而，对于临床医生，不可能那么前瞻，到哪座山唱哪支歌吧！