如何能让“难治”的甲亢不再难治 治疗甲亢的“三大武器”

　　如何能让“难治”的甲亢不再难治？

　　甲亢是由于甲状腺腺体功能亢进，合成和分泌甲状腺激素增加所导致的甲状腺毒症。根据病因不同，甲亢可分为六种类型：Graves病、多结节性甲状腺肿伴甲亢、甲状腺自主高功能腺瘤、碘甲亢、垂体性甲亢和绒毛膜促性腺激素相关性甲亢。其中，Graves病最常见，占所有甲亢的85%左右。

　　甲亢的发生与自身免疫相关，并有显著的遗传倾向。另外，细菌感染、性激素、应激等对甲亢的发生和发展也有影响。甲亢患者血清中存在的促甲状腺素受体抗体（简称TRAb）是甲亢的致病性抗体。

　　2013年中华医学会内分泌学分会的调查数据显示，中国甲亢的发病率为3.7%；平均每27人中，就有一名甲亢患者；20～40岁年龄段人群最多见，女性尤甚。

　　60%的甲亢易复发

　　甲亢的主要症状包括：易激动、烦躁失眠、心悸、乏力、怕热、多汗、消瘦、食欲亢进、大便次数增多或腹泻、女性月经稀少等，常伴有程度不等的甲状腺肿大和突眼。

　　甲亢复发是指经正规药物治疗２年以上，达到治愈标准，停药后症状再现，迁延不愈，严重影响患者的学习、工作、生活和生育。若发生突眼，还严重影响容貌。据统计，约60%的甲亢会反复发作。甲亢复发主要与以下三大因素相关。

　　甲亢易复发的原因

　　疾病相关因素甲状腺肿大越明显，甲亢复发率越高；用药后甲状腺无明显缩小，甚至治疗后甲状腺反而更肿大，也容易复发；甲状腺B超显示血供丰富，有“火海征”，甲状腺听诊有明显杂音，且长期不消失者，复发可能性大。促甲状腺素受体抗体滴度很高，且用药后抗体滴度不下降者，容易复发。青春期甲亢患者，因生长发育易导致自身免疫功能紊乱，促甲状腺素受体抗体滴度常居高不下，复发概率高。男性一旦发生甲亢，也较易复发。有甲亢家族史者一般甲状腺肿大明显，复发率也较高。

　　生活方式相关因素碘是合成甲状腺激素的原料，长期进食含碘较多的食物和药品，易致复发。长期生活电离辐射区域内（如大功率变压器附近等），易诱发自身免疫反应。感冒、腹泻、扁桃体炎等感染容易诱发自身抗体的产生。高考、转学、月经期、妊娠期、工作紧张、失眠、熬夜，以及遭遇外伤、车祸、亲人亡故等事件，都可能成为甲亢复发的诱因。长期吸烟会加重组织缺氧，导致免疫调节紊乱，增加甲亢复发风险，还是诱发突眼的重要原因。

　　治疗方案相关因素病情缓解就停药，病情加重再服药，导致病情久治不愈。经正规药物治疗两个月以上，甲状腺激素水平仍达不到正常水平，预示容易复发。促甲状腺素受体抗体阳性者，即便甲状腺激素水平已恢复正常，仍应继续药物治疗，直至抗体转阴后，再停药，否则极易复发。

　　治疗甲亢的“三大武器”

　　抗甲状腺药物（ATD）、同位素（131I）及手术是目前一致公认的治疗甲亢的“三板斧”。根据不同甲亢患者的个体特点，临床医生会未患者选择最合适的一种。抗甲状腺药物（包括咪唑类、硫脲类）是甲亢的基础治疗，其作用在于抑制甲状腺合成甲状腺激素。甲亢药物治疗时间一般为1～2年，缓解率平均为50%。延长药物治疗疗程仍反复发作的甲亢患者，宜采用同位素治疗和手术治疗。两者均通过破坏甲状腺组织，减少甲状腺激素的合成和分泌，来治疗甲亢。两者均具有疗程短、治愈率高、复发率低的优势，但甲减的发生率高。

　　药物治疗：防复发是重点

　　合理把握适应证病情轻，甲状腺轻、中度肿大，年龄在20岁以下，孕妇、年迈体弱或合并严重心、肝、肾等疾病不宜手术者，术前准备或手术后复发不宜用131I治疗者，放射性131I治疗前后的辅助治疗。

　　药物疗程个体化根据患者具体情况制定个体化治疗方案。药物治疗多在4周左右发挥药效。临床症状缓解后，可开始减量。3～4月后，若病情控制良好，可转入维持治疗（1.5～2年），有的患者甚至需要3年。

　　去除疾病因素地方性甲状腺肿主要以补充碘盐为主，中度以上甲状腺肿大者在补碘基础上加服左甲状腺素片。单纯性甲状腺肿及TSH正常的患者，需用甲状腺激素替代治疗。促甲状腺素受体抗体（TRAb）滴度高者，若服药后TRAb逐步下降，说明药物治疗有效；TRAb转阴，药物治疗可停止；TRAb异常升高：疾病复发可能性很大。

　　生活方式配合科学饮食，禁食含碘丰富的食物，如海带、紫菜、虾皮等；避免使用碘盐；禁用胺碘酮以及含碘的维生素、润喉片等；避免长期遭遇电离辐射；避免精神紧张和情绪异常波动；戒烟等。

　　同位素：治疗有利弊，复发概率低

　　同位素使治疗难治性甲亢的有力武器，被称为“不开刀的内科手术”。碘是合成甲状腺激素的原料，甲亢患者的摄碘率明显增加。131I是碘的同位素，可以被甲状腺滤泡摄入，131I在衰变过程中释放β射线。β射线有较强的电离辐射能力，且在组织中有一定的射程，可形成“交叉火力”（crossfire）效应，令甲状腺中心部位接受的辐射剂量高于腺体边缘部位，从而使部分合成甲状腺激素的甲状腺滤泡细胞变性和坏死，减少甲状腺激素的合成和分泌，甲状腺体积也随之缩小，由此达到治疗甲亢的目的。

　　疗效立竿见影由于131I在甲状腺外组织中分布少、滞留时间短，故对骨髓、性腺、肝、脾和胃肠道产生的辐射量很低，不会伤及正常细胞。131I治疗后，一般2～3周起效，症状缓解，甲状腺缩小，体重增加。一个疗程的治愈率为52.6%～77.0%，有效率达95%以上，无效率为2%～4%，复发率为1%～4%。

　　可能发生甲减不过，由于该治疗为甲状腺破坏性治疗，患者可能在治疗后发生甲减，需要终身应用甲状腺激素替代治疗。很多患者对同位素治疗后的甲减问题过分担心，认为刚丢掉甲亢药，又要终身服用甲状腺素片，十分麻烦。实际上，甲减治疗相对简单，副作用也小，不需频繁抽血。甲亢治疗麻烦，需要频繁监测，有时还会威胁生命。

　　精选治疗对象对抗甲状腺药物过敏、出现其他不良反应、疗效差或多次复发；有手术禁忌证或手术风险高；有颈部手术或外照射史；病程较长；老年患者（特别是有心血管疾病高危因素者）；合并肝功能损伤；合并白细胞或血小板减少；合并心脏病等。部分重度甲亢患者需口服抗甲状腺药物治疗数月，待病情控制后，再行131I治疗，以确保安全。妊娠、哺乳期女性，伴有甲状腺癌，不能遵循放射性治疗安全指导，计划未在来6个月内妊娠的女性，均不适用该治疗。育龄期女性在治疗前应排除妊娠。

　　无明显辐射危害多数Graves甲亢患者单次131I治疗剂量的辐射量低，可采用门诊式治疗。少数需要大剂量131I治疗的Graves甲亢患者，宜采用住院隔离式治疗。常用131I治疗剂量对患者形成的辐射剂量有限，不会对患者构成明确的远期辐射危害。口服131I后，大部分131I很快被患者的甲状腺摄取并滞留在甲状腺组织内。一次治疗剂量的131I在体内的存留时间为30～60天。在此期间，患者可对周围近距离人群构成少量γ辐射，其排泄物可对周围环境造成微量辐射污染，但由于释放的辐射剂量有限，对周围人群和环境不会造成明确的辐射危害。

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