质子泵抑制剂(protonpumpinhibitor,PPI)常用于急、慢性消化系统疾病的治疗,目前一般推荐症状严重的患者根据疾病的反复情况进行按需维持治疗或长期维持治疗。
美国胃肠病学会(AGA)认为PPI在治疗胃食管反流病(GERD)、Barrett’s食管炎和预防非甾体类抗炎药(NSAIDs)引起的溃疡相关出血时,长期使用可获益。对于复杂的胃食管反流病,PPI的长期维持治疗可预防食管炎复发和食管狭窄发生。[1]
然而任何药物长期使用时,药物安全性都是一个棘手的问题。特别是胃食管反流病患者维持性抑酸治疗。目前关于长期使用PPI可能出现的潜在风险主要有3个:
1
长期胃酸过少
作为强效抑酸药,PPI可以降低氢离子浓度,减少胃酸分泌,使胃内PH长期处在6~7的水平,胃酸的非特异性杀菌能力被消除,胃内环境的明显改变。而失去胃酸屏障将导致胃内细菌定植和肠道菌群过度生长,增加感染的风险。
目前对感染的关注主要集中在胃肠道和呼吸道两个方面,2012年美国FDA还发布了PPI的使用可能会增加难辨梭状芽孢杆菌相关性腹泻风险的预警。并且,在低胃酸情况下,肠道中未被吸收的营养物质,尤其是蛋白质类将增加,这些物质进入肠道将促进某些细菌的生长、改变菌群结构。
因胃酸有帮助蛋白质消化,促进钙、铁、维生素B12吸收的作用,故胃内长期处于低酸环境,理论上可造成食物的消化、吸收不良,增加骨质疏松、骨折的风险,及铁和维生素B12的缺乏等。
2
高胃泌素血症
胃酸和胃泌素存在明显的负反馈关系,任何抑酸药或疾病导致的低或无胃酸状态均会引起血清胃泌素浓度的反应性升高[2],长期应用PPI的患者也不例外。胃泌素控制胃肠道干细胞的分化,还对肠嗜铬样细胞、壁细胞以及胰腺、结肠内一些类型的上皮细胞具有促生长作用,因此,高胃泌素血症是否会导致这些细胞增生、甚至癌变,一直以来备受关注。
虽然有研究发现接受奥美拉唑治疗长达11年的患者出现一些嗜银细胞增生,但并未观察到异型增生或肿瘤性改变[3]。
而关于其他可能与高胃泌素血症相关的理论上的风险(如结肠癌),临床意义也尚未确定。有观点认为,长期使用PPI的患者其结肠癌风险未增加[4]。目前多数研究认为长期抑制胃酸后出现的胃泌素升高、胃内肠嗜铬样细胞增殖是一种良性的生理反应,尚没有确凿证据提示长期应用PPI引起的高胃泌素血症会增加肿瘤的风险[5]。
3
PPI与萎缩性胃炎
有研究认为[6]:Hp感染的胃食管反流病患者,长期使用PPI会增加罹患萎缩性胃炎的风险。Eissele[7]等进一步研究发现只有当H.pylor存在时,长期使用PPI才会引起慢性炎症和萎缩的加剧,而H.pylor阴性患者中未观察到此效应。
Meuwissen[8]等对这一观点表示了支持,他们认为当PPI用于治疗幽门螺杆菌(H.pylori)阳性的慢性胃炎时,其抑酸作用使得胃体部和胃小凹附近的pH上升,营造更适合H.pylori生存的局部微环境,导致H.pylori从胃窦向胃体迁移并更进一步侵入胃小凹深处。H.pylori的深入侵袭使得它接触更多胃黏膜细胞,加重炎症反应,从而加快萎缩性胃炎发展的进程。
4
AGA、ACG/FDA推荐长期用PPI的情况
临床医师应关注PPI长期使用可能带来的问题,评价患者的风险及受益,选择合适的剂量和疗程,避免药物滥用。下表是AGA和ACG/FDA推荐长期服用PPI的情况。
表1AGA和ACG/FDA推荐长期服用PPI的情况
注:ACG:美国胃肠病学院;AGA:美国胃肠病学会;FDA:美国食品药品监督管理局
PPI抑酸作用持久、强大,但在长期使用时仍应注意其不良反应的发生,加强对药品的了解,实时更新自己的知识储备,并积极与患者沟通,提高用药依从性,使药品得到更合理的应用。
用于单纯饮食控制不满意的Ⅱ型糖尿病病人,尤其是肥胖和伴高胰岛素血症者,用本药不但有降血糖作用,还可能有减轻体重和高胰岛素血症的效果。对某些磺酰脲类疗效差的患者可奏效,如与磺酰脲类、小肠糖苷酶抑制剂或噻唑烷二酮类降糖药合用,较分别单用的效果更好。亦可用于胰岛素治疗的患者,以减少胰岛素用量。
健客价: ¥13高血压、冠心病(心绞痛)。伴有心室收缩功能减退的中度至重度慢性稳定性心力衰竭。在使用本品前,需要遵医嘱接受ACE抑制剂、利尿剂和选择性使用强心苷类药物治疗。
健客价: ¥18本品适用于 - 治疗骨关节炎急性期和慢性期的症状和体征 - 治疗急性痛风性关节炎 -治疗原发性痛经 处方选择性环氧化酶-2抑制剂应基于对个体患者风险的全面评估(参见【注意事项】)。
健客价: ¥43FARXIGA是一种钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂适用在有2型糖尿病成人中作为辅助饮食和运动改善血糖控制。
健客价: ¥209高血压、冠心病(心绞痛)。 伴有左心室收缩功能减退(射血分数≤35%,根据超声心动图确定)的中度至重度慢性稳定性心力衰竭。在使用本品前,需要遵医嘱接受ACE抑制剂、利尿剂和选择性使用强心甙类药物治疗。
健客价: ¥31高血压.冠心病(心绞痛)。伴有心室收缩功能减退(射血分数≤35%,根据超声心动图确定)的中度至重度慢性稳定性心力衰竭。在使用本品前,需要遵医嘱接受ACE抑制剂、利尿剂和选择性使用强心甙类药物治疗。
健客价: ¥23缬沙坦适用于各类轻至中度高血压,尤其适用于对ACE抑制剂不耐受的患者。
健客价: ¥15用于单纯饮食控制不满意的II型糖尿病病人,尤其是肥胖和伴高胰岛素血症者,用本药不但有降 血糖作用,还可能有減轻体重和高胰岛素血症的效果。对某些磺酰脲类疗效差的患者可奏效,如与磺酰脲类、小肠糖苷酶抑制剂或噻唑烷二酮类降糖药合用,较分别单用的效果更好。亦可用于胰岛素治疗的患者,以减少胰岛素用量。
健客价: ¥3.5缬沙坦适用于各类轻至中度高血压,尤其适用于对ACE抑制剂不耐受的患者。
健客价: ¥16缬沙坦适用于各类轻至中度高血压,尤其适用于对ACE抑制剂不耐受的患者。
健客价: ¥231. 原发性高血压:可单独用药,也可和其它降压药合用,尤其是噻嗪类利尿剂。 2. 心功能不全:轻度或中度心功能不全NYHA分级Ⅱ或Ⅲ级,合并应用洋地黄类药物、利尿剂和血管紧张素转换酶抑制剂ACEI。也可用于ACEI不耐受和使用或不使用洋地黄类药物、肼屈嗪或硝酸酯类药物治疗的心功能不全者。
健客价: ¥15早期帕金森病。与左旋多巴,或与左旋多巴及外周多巴脱羧酶抑制剂合用。与左旋多巴合用特别适用于治疗运动波动的病例,如由于大剂量左旋多巴治疗引起的剂未波动。
健客价: ¥356阿司匹林对血小板聚集的抑制作用,因此阿司匹林肠溶片适应症如下:降低急性心肌梗死疑似患者的发病风险预防心肌梗死复发中风的二级预防降低短暂性脑缺血发作(TIA)及其继发脑卒中的风险降低稳定性和不稳定性心绞痛患者的发病风险动脉外科手术或介入手术后,如经皮冠脉腔内成形术(PTCA),冠状动脉旁路术(CABG),颈动脉内膜剥离术,动静脉分流术预防大手术后深静脉血栓和肺栓塞降低心血管危险因素者(冠心病家族史、
健客价: ¥17.8高血压、冠心病(心绞痛)。伴有左心室收缩功能减退(射血分数≤35%,根据超声心动图确定)的中度至重度慢性稳定性心力衰竭。在使用本品前,需要遵医嘱接受ACE抑制剂、利尿剂和选择性使用强心甙类药物治疗。
健客价: ¥290适用于以下真菌病:1.全身性念珠菌病:包括念珠菌血症、播散性念珠菌病及其他形式的侵入性念珠菌感染,如腹膜、心内膜、肺及泌尿道感染。也可用于恶性肿瘤、特殊监护病人、接受放、化疗或免疫抑制剂治疗或受到其它易致念珠菌感染的因素作用的患者。
健客价: ¥7.8用于成年人原发性高血压的治疗。 本品适用于年龄55岁及以上.存在发生严重心血管事件高风险且不能接受血管紧张素转换酶(ACE) 抑制剂治疗的患者,以降低其发生心肌梗死.卒中或心血管疾病导致死亡的风险。 (详见包装内部说明书)
健客价: ¥421.适用于预防同种异体肾、肝、心、骨髓等器官或组织移植所发生的排斥反应,也适用于预防及治疗骨髓移植时发生的移植物抗宿主反应(GVHD) 2、经其他免疫抑制剂治疗无效的狼疮肾炎、难治性肾病综合征等自身免疫性疾病。
健客价: ¥230本品适用于以下真菌病:全身性念珠菌病,包括念珠菌血症、播散性念珠菌病及其他形式的侵入性念珠菌感染,如腹膜、心内膜、肺及泌尿道感染。也可用于恶性肿瘤、重症监护患者、接受放疗、化疗或免疫抑制剂治疗。
健客价: ¥8单独使用或与其他抗血压的药物,如与与β-阻滞剂、利尿药和血管紧张素转化酶抑制剂合用,治疗高血压。
健客价: ¥30适用于各类轻、中度高血压,尤其适用于对ACE抑制剂不耐受的病人。
健客价: ¥23高血压、冠心病(心绞痛)。伴有心室收缩功能减退的中度至重度慢性稳定性心力衰竭。在使用本品前,需要遵医嘱接受ACE抑制剂、利尿剂和选择性使用强心苷类药物治疗。
健客价: ¥301.与其他抗病毒药物合用于成人HIV-1感染的治疗。患者为未经过逆转录酶抑制剂治疗和经过逆转录酶抑制剂治疗病毒已被抑制者。 2.用于慢性乙型肝炎治疗。
健客价: ¥182本品含β-内酰胺酶抑制剂—舒巴坦,适用于产酶耐药菌引起的下列感染性疾病,包括: 1.上呼吸道感染:如耳、鼻、喉部感染,即中耳炎、窦炎、扁桃体炎和咽炎等; 2.下呼吸道感染:如肺炎、急性支气管炎和慢性支气管炎急性发作、支气管扩张、脓胸、肺脓肿; 3.泌尿生殖系统感染:如肾盂肾炎、膀胱炎和尿道炎等; 4.皮肤及软组织感染:如蜂窝组织炎、伤口感染、疖病、脓性皮炎和脓疱病;性病:淋病等; 5
健客价: ¥351.微血管病的治疗 糖尿病性微血管病变:视网膜病及肾小球硬化症(基一威二氏综合症)。 非糖尿病性微血管病变:突发性或长期使用香豆素衍生物细胞抑制剂、口服避孕药或其它药物促发的微血管病变。 与慢性器质性疾病(诸如高血压、动脉硬化和肝硬变)相关的微循环障碍。 2.静脉曲张综合症的治疗 原发性静脉曲张:疼痛、腿痛、肌肉痛性痉挛、感觉异常,手足发绀,紫癜性皮炎。 静脉曲张状态:慢性静脉功能
健客价: ¥31