骨质疏松 药物治疗的机理与药物分类

　　每一种治疗骨质疏松症的药物都有其特有的作用靶点和作用机理，都不尽相同。但也有共同点，那就是都针对影响骨代谢的某一环节进行干预。

　　目前己知骨的生理活动主要是骨塑建和骨重建。

　　骨塑建

　　这是骨在力的作用下，改造塑形的过程，至骨发育成熟后中止，只有在骨折后才重新启动，使无序的骨痂组织塑造成与力学承载相适应的成熟骨组织。

　　骨重建

　　骨重建是新骨~旧骨交替，貫穿一生。

　　骨重建有力学因素，也有生物学因素。

　　力学因素來自于重力和肌肉收縮力。

　　神经~内分泌~旁分沁，细胞因子，细胞通路，免疫调解，都参与骨重建，是骨重建的生物学调节因素。

　　有四种细胞参与骨重建过程，它们是破骨细胞，成骨细胞，骨细胞，骨衬细胞。

　　破骨细胞是由骨髓单核细胞融合而成，受OPG~RANkl~RANK等多个调控系统调控，破骨下包募集，分化，激活后，使骨矿物质溶解，骨胶原分解，吸收，是骨的破坏者。

　　成骨细胞源于间充质干细胞，它接受包括骨细胞分泌的多种细胞因子的调控，在破骨细胞的骨吸收之后，进行骨的修复，即，骨胶元生成和骨矿盐沉积，是骨的建设者。

　　骨细胞是被骨基质包埋的成骨细胞，卧于<骨陷窝>内，其突起借助于骨小管联结成网状，不仅彼此相联，而且还与骨表面的骨衬细胞相联。骨细胞突起之间以<缝隙>联接的方式相联，传递介质和各种化学因子，使微小理化剌激迅速传递至整个网络系统和骨表面的骨衬细胞，激活骨重建。

　　骨细胞突起有类似纤毛样结抅与功能，能感受各种理化剌激，有如<传感器>。在骨小管与骨细胞突起之间有组织液，骨细胞突起能感受到微小的液压差。骨细胞活跃的参与骨重建，对成骨细胞和骨袝细胞都有调控作用，是骨重建的<控制者>。

　　骨祔细胞是由成骨细胞演变而来，它位于骨表面，覆盖骨表面积的80%~95%，是骨的防护层及监控系统，参与破骨细胞活化及RANK受体反应，激活骨重建。在骨重建的骨形成期，骨衬细胞还负责移去破骨细胞骨吸收时遗留的胶原碎片，为骨形成清理场地。

　　每一个骨重建单位的重建过程包括六个时相，即，静止~激话~吸收~逆转~形成~静止。毎一个重建周期为600天，其中重建期120天，静止期480天。骨吸收期为3~5周，第一周骨吸收亢进，以后减缓。骨形成期约为三个月，分为早期成骨与晚期成骨。

　　近十几年，发现除骨塑建和骨重建外，骨组织还有另外一种重要的生理活动，即，骨微建。

　　骨重建是破骨细胞和成骨细胞在时间和空间上的偶联机制，在同一个骨重建单位，重建周期里，总是骨吸收在先，骨形成在后。而骨微建则是独立于破骨细胞~成骨细胞之外的骨修复活动，由骨细胞完成。这个骨修复过程不依赖于破骨细胞，不与破骨细胞偶联，不遵循先破骨，后成骨的模式，直接成骨，是骨细胞成骨功能的激活。它在骨表面形成新骨(平滑的骨化线)，也在骨质内部成骨，形成板层骨的增加和骨小樑联接增加。

　　微损伤是骨重建的激发因素，骨微建可能是修复骨微损伤的重要机制。微损伤的修复对提高骨强度极为重要。

　　对<骨微建>尚了解甚少。

　　针对骨重建的机理，寻找药物作用靶点，是抗骨质疏松药物研发的出发点。其结果表现为<抑制骨吸收>，或<促进骨形成>，或两者兼而有之。

　　抑制骨收收药物：双膦酸盐，降钙素，选择性雌激素受体调剂，雌~孕激素。

　　促骨形成药物：PTH1-34片段。

　　双向作用药物：活性维生素D，维生素k2。

　　中药，多半也是双向调解。