骨质疏松症的治疗策略（一）

　　骨质疏松症有三大类，即：原发骨疏松、继发骨疏松和特发骨疏松。原发骨疏松居多，约占75%~80%。原发骨疏松又分为绝经后骨疏忪和老年性骨疏松两种类型。绝经后骨疏松发生在妇女绝经后5~10年内，需要雌激素，或雌~孕激素补充治疗。

　　为什么呢？

　　这要从卵巢功能和卵巢的生理衰变谈起。

　　卵巢衰变始于中年，平均年龄在38岁左右，缓慢演进，历经十余年，平均大约在50岁左右，卵巢所储备的始基卵泡几乎用竭，只有少许残留，卵巢萎缩，中止分泌雌、孕激素，绝经。

　　卵巢的生理功能是合成、分泌雌激素，孕激素，和少量雄激素。

　　卵巢功能受下丘脑和脑垂体调节，形成〈调节~反馈~调节〉的生殖控制系统，即，下丘脑~垂体~卵巢生殖调节轴。

　　下丘脑分泌的促性腺激素释放激素(GnRH)剌激垂体前叶，生成促性腺激素(Gn)，即，促卵泡生成素(FSH)和促黄体生成素(LH)。FSH刺激卵巢的卵泡生成，卵泡则合成、分泌雌激素；LH促卵巢的黄体生成，黄体则合成、分泌孕激素和雌激素。卵巢分泌的雌、孕激素和抑制素对垂体FSH和LH的分泌是负反馈调节(抑制分泌)。

　　卵巢衰退最先出现孕激素分泌不足(从相对不足过渡到绝对不足)，继而雌激素不足，最终孕-雌激素都中止分泌，卵巢功能衰竭。

　　雌激素有三种活性形式，雌二醇(E2)，雌醇(E1)和雌三醇(E3)。E2活性最高，E1是E2的代谢产物，也有少量直接来自卵巢和肾上腺，E2和E1可以互相转换。E3生物活性低，是E1和E2的代谢产物。

　　绝经后，体内E2含量明显降低，绝经2~3年后，E2降至极低水平，此时E2来源是周围组织雌酮(E1)的转化和睾酮的芳香化。绝经后，E1成为体内主要雌激素，由肾上腺皮质分泌的雄激素(雄烯二酮)经芳香化后，转换而成，芳香化的部位在脂肪，肌肉，肝，肾，脑，骨髓等组织和器官内。绝经后孕激素(孕酮)水平更低，来源于肾上腺。雄激素在女性生育期主要由卵巢间质细胞和门细胞分泌，绝经后体内仍有雄激素，这时，睾酮来源于卵巢间质和肾上腺；雄烯二酮主要来源是肾上腺，雄烯二酮可转化为睾酮。雄激素是绝经后妇女维持骨平衡的重要因素。

　　雌孕激素的生理功能

　　雌激素促进女性生殖噐官和乳房发育，促进女性性征发育，影响神经内分泌系统功能和脂代替。孕激素与雌激素在促进女性生殖器官和乳腺发育方面有协同作用，而在子宫内膜增生方面却是拮抗作用：雌激素促进子宫内膜的增生与修复，孕激素则抑制子宫内膜增生。

　　雌激素对骨代谢有重要影响。

　　雌激素不仅参与骨生长发育期的抅建过程，影响长管状骨的纵向生长；而且还参与骨重建过程，降低骨转换率，抑制骨吸收，促进骨形成。

　　在破骨细胞和成骨细胞上都有雌激素受体，雌激素和受体结合，产生效应，直接或通过介导细胞因子间接影响破骨细胞和成骨细胞功能，这些细胞因子包括lL-1，lL-6，TNF-a，TGF-阝等。

　　雌激素对骨重建的影响，主要是抑制破骨细胞活性，減少骨吸收，也影响骨的成熟与矿化。

　　雌激素降低骨组织对PTH的敏感性，增加降钙素的分泌，促进肾脏1.25(OH)2D3的合成，促进肠钙吸收。雌激素还抑制骨的血液供应。这些作用也都影响骨代谢。

　　孕激素对骨代谢也有一定影响。

　　绝经后妇女因雌、孕激素水平低下，破骨细胞功能活跃，骨吸收增强，骨形成不足，发生骨质疏松。