您的位置:健客网 > 骨科频道 > 骨科知识 > 前沿 > 类风湿关节炎的基因谱系分析

类风湿关节炎的基因谱系分析

2017-06-22 来源:关节时间  标签: 掌上医生 喝茶减肥 一天瘦一斤 安全减肥 cps联盟 美容护肤
摘要:由于类风湿关节炎本质上是一种自身免疫性疾病,因而涉及的易感基因也多与免疫相关,诸如人类白细胞抗原(HLA)、T细胞表面分子、抗原处理相关转运体(TAP)等。

  自Watson和Crick发现细胞内DNA双螺旋结构以来,基因分析及其衍生而来的治疗技术已逐渐成为现代医学最重要的突破和研究方向之一。借助高通量基因芯片或全基因组测序分析技术,研究人员可以有效筛查出类风湿关节炎的潜在易感基因,进而应用基因转移和靶向敲除等方法达到有效治疗类风湿关节炎的目的。因此,分析类风湿关节炎的易感基因谱系具有重要的临床应用价值。

  类风湿关节炎MHC区易感基因表达谱研究

  由于类风湿关节炎本质上是一种自身免疫性疾病,因而涉及的易感基因也多与免疫相关,诸如人类白细胞抗原(HLA)、T细胞表面分子、抗原处理相关转运体(TAP)等。其中HLA基因表达的跨膜蛋白主要功能是结合抗原,与T细胞受体形成HLA-抗原-TCR三分子复合物,并最终激活T细胞参与机体特异性免疫应答。该基因组在人群中具有较强的异质性,且与类风湿关节炎最为密切的是HLA-DRB1等位基因。

  既往研究表明,与类风湿关节炎相关的HLA的DR抗原链第三可变区第70~74位氨基酸具有相同序列,即「共同表位」(shared epitope, SE),这一特殊区域有共同的抗原结合特性,可与致关节炎抗原肽结合,并将其递呈给T细胞,导致类风湿关节炎发病。

  而流行病学研究表明,含有SE的HLA-DRB1等位基因及含有SE的单倍型HLA-DQ3/4/5与我国人群类风湿关节炎发病关系密切,而且这一基因与类风湿关节炎的关联性也在其他人群中得以证实[1]。因而,含有SE的HLA-DRB1无疑是类风湿关节炎易感性最强的遗传标志物,并且在一定程度上对疾病的严重程度有重要影响。除了HLA-DRB1基因外,也有研究报道了HLA-I类基因区域中的DOB1、DPB1及COL11A2也可能与该疾病有关[2-4]。

  类风湿关节炎非MHC区易感基因

  除了MHC区的相关易感基因外,非MHC区的蛋白酪氨酸磷酸酶非受体型22(PTPN22)、肿瘤坏死因子受体相关因子1-补体5(TRAF1-C5)、肽酰精氨酸脱亚胺基酶4(PADI4)和信号转导及转录激活因子4(STAT4)也被认为与类风湿关节炎密切相关。

  其中PTPN22是一种细胞内编码蛋白酪氨酸磷酸酶,可有效抑制T细胞激活,被认为是MHC区域外与类风湿关节炎关联性最强、一致性最高的基因,而且成为预测类风湿关节炎患病风险的遗传标志物。该基因主要涉及C1858T多态性改变,并且在类风湿因子阳性患者中的比例高于阴性患者。但遗憾的是,该基因在亚洲类风湿关节炎患者中的证据较少,尚无法建立起确切的关联性。而TRAF1-C5、PADI4和STAT4基因则分别参与了体内炎症的发生发展、蛋白质构象的改变和滑膜巨噬细胞的调节,因而也与类风湿关节炎的发生与发展密切相关[2-4]。

  总而言之,在类风湿关节炎的发病过程中,一系列易感基因发挥着重要的作用。但越来越多的观点认为,该病的发生可能并不是单个基因的作用,而是多个基因组相互之间的共同作用,但这些基因组间的关联性与复杂性,尚需要进一步探索。

看本篇文章的人在健客购买了以下产品 更多>
有健康问题?医生在线免费帮您解答!去提问>>
健客微信
健客药房