自Watson和Crick发现细胞内DNA双螺旋结构以来,基因分析及其衍生而来的治疗技术已逐渐成为现代医学最重要的突破和研究方向之一。借助高通量基因芯片或全基因组测序分析技术,研究人员可以有效筛查出类风湿关节炎的潜在易感基因,进而应用基因转移和靶向敲除等方法达到有效治疗类风湿关节炎的目的。因此,分析类风湿关节炎的易感基因谱系具有重要的临床应用价值。
类风湿关节炎MHC区易感基因表达谱研究
由于类风湿关节炎本质上是一种自身免疫性疾病,因而涉及的易感基因也多与免疫相关,诸如人类白细胞抗原(HLA)、T细胞表面分子、抗原处理相关转运体(TAP)等。其中HLA基因表达的跨膜蛋白主要功能是结合抗原,与T细胞受体形成HLA-抗原-TCR三分子复合物,并最终激活T细胞参与机体特异性免疫应答。该基因组在人群中具有较强的异质性,且与类风湿关节炎最为密切的是HLA-DRB1等位基因。
既往研究表明,与类风湿关节炎相关的HLA的DR抗原链第三可变区第70~74位氨基酸具有相同序列,即「共同表位」(shared epitope, SE),这一特殊区域有共同的抗原结合特性,可与致关节炎抗原肽结合,并将其递呈给T细胞,导致类风湿关节炎发病。
而流行病学研究表明,含有SE的HLA-DRB1等位基因及含有SE的单倍型HLA-DQ3/4/5与我国人群类风湿关节炎发病关系密切,而且这一基因与类风湿关节炎的关联性也在其他人群中得以证实[1]。因而,含有SE的HLA-DRB1无疑是类风湿关节炎易感性最强的遗传标志物,并且在一定程度上对疾病的严重程度有重要影响。除了HLA-DRB1基因外,也有研究报道了HLA-I类基因区域中的DOB1、DPB1及COL11A2也可能与该疾病有关[2-4]。
类风湿关节炎非MHC区易感基因
除了MHC区的相关易感基因外,非MHC区的蛋白酪氨酸磷酸酶非受体型22(PTPN22)、肿瘤坏死因子受体相关因子1-补体5(TRAF1-C5)、肽酰精氨酸脱亚胺基酶4(PADI4)和信号转导及转录激活因子4(STAT4)也被认为与类风湿关节炎密切相关。
其中PTPN22是一种细胞内编码蛋白酪氨酸磷酸酶,可有效抑制T细胞激活,被认为是MHC区域外与类风湿关节炎关联性最强、一致性最高的基因,而且成为预测类风湿关节炎患病风险的遗传标志物。该基因主要涉及C1858T多态性改变,并且在类风湿因子阳性患者中的比例高于阴性患者。但遗憾的是,该基因在亚洲类风湿关节炎患者中的证据较少,尚无法建立起确切的关联性。而TRAF1-C5、PADI4和STAT4基因则分别参与了体内炎症的发生发展、蛋白质构象的改变和滑膜巨噬细胞的调节,因而也与类风湿关节炎的发生与发展密切相关[2-4]。
总而言之,在类风湿关节炎的发病过程中,一系列易感基因发挥着重要的作用。但越来越多的观点认为,该病的发生可能并不是单个基因的作用,而是多个基因组相互之间的共同作用,但这些基因组间的关联性与复杂性,尚需要进一步探索。
活动性类风湿关节炎。
健客价: ¥218适用于成人类风湿关节炎,有改善病情作用。
健客价: ¥36成人类风湿性关节炎。
健客价: ¥125适用于成人类风湿关节炎,有改善病情作用。
健客价: ¥46用于骨性关节炎;风湿、类风湿关节炎;骨折。
健客价: ¥19适用于成人类风湿关节炎,有改善病情作用。
健客价: ¥72活血镇痛,祛风除湿。用于风湿痹痛,关节炎、类风湿关节炎,跌打损伤等症的疼痛。
健客价: ¥14用于急慢性风湿性关节炎、类风湿关节炎、幼年型类风湿关节炎、急性痛风性关节炎、骨关节炎、强直性脊柱炎、软组织风湿症、肌腱炎、肩周炎等。
健客价: ¥38在决定使用本品前,应仔细考虑本品和其他治疗选择的潜在利益和风险。根据每例患者的治疗目标,在最短治疗时间内使用最低有效剂量(见[注意事项]-警告)。 (1)用于缓解骨关节炎的症状和体征。 (2)用于缓解成人类风湿关节炎的症状和体征。 (3)用于治疗成人急性疼痛。(见[临床试验])
健客价: ¥391.适用于成人类风湿关节炎,有改善病情作用。 2.狼疮性肾炎
健客价: ¥59适用于缓解轻度至中度疼痛。用于缓解风湿和类风湿关节炎、引起全身发热,局部红肿及疼痛症发。
健客价: ¥18用于类风湿关节炎的症状治疗、疼痛性骨关节炎(关节病、退行性骨关节病)的症状治疗。
健客价: ¥15用于治疗类风湿关节炎,盘状和系统性红斑狼疮,青少年慢性关节炎,由阳光引发或加剧的皮肤病变。
健客价: ¥56补肾通络,祛风除湿。主治类风湿关节炎属风湿痹阻兼肾虚证。症见关节肿胀疼痛,屈伸不利,晨僵,关节压痛,关节喜暖畏寒,腰膝酸软,舌质淡,苔白,脉沉细。
健客价: ¥88傣医:补塔都档细,罕塔档哈。通塞勒赛拢。贺冒多温,冒咪响,接腰,兵拢梅兰申,拢沙喉。 中医:滋补肝肾,通痹止痛。用于肝肾不足,风湿痹痛,腰膝酸痛;类风湿关节炎见上述症候者。
健客价: ¥75用于缓解下列疾病的症状和体征。骨关节炎(退行性关节病变);类风湿关节炎;疼痛症状。本品可用于以上疾病急性发作的治疗。也可用于以上疾病的长期治疗。
健客价: ¥26.5温肾、壮阳、益精。用于肾阳虚型,症见神疲乏力,精神不振,腰膝酸软,少腹阴器发凉,精冷滑泄,肢冷尿频,性欲低下,功能性勃起功能障碍等。亦可用于改善类风湿关节炎肾阳不足、风寒痹阻证引起的关节疼痛、肿胀症状。
健客价: ¥148温肾、壮阳、益精、祛风湿。用于肾阳虚,症见神疲乏力,腰膝酸软,少腹阴器发凉,精冷滑泄,肢冷尿频,性欲低下,功能性勃起功能障碍等。亦可用于改善类风湿关节炎肾阳不足、风寒痹阻证引起的关节疼痛、肿胀症状。
健客价: ¥138本品用于对潜在严重副作用小的药物应答不满意的以下疾病:类风湿关节炎,青少年慢性关节炎,盘状红斑狼疮和系统性红斑狼疮,以及又阳光引发或加剧的皮肤病变。
健客价: ¥34温肾、壮阳、益精、祛风湿。用于肾阳虚,症见神疲乏力,腰膝酸软,少腹阴器发凉,精冷滑泄,肢冷尿频,性欲低下,功能性勃起功能障碍等。亦可用于改善类风湿关节炎肾阳不足、风寒痹阻证引起的关节疼痛、肿胀症状。
健客价: ¥198用于: 1.缓解类风湿关节炎、骨关节炎、脊柱关节病、痛风性关节炎、风湿性关节炎等各种关节炎的关节肿痛症状; 2.治疗非关节性的各种软组织风湿性疼痛,如肩痛、腱鞘炎、滑囊炎、肌痛及运动后损伤性疼痛等; 3.急性的轻、中度疼痛如:手术后、创伤后、劳损后、痛经、牙痛、头痛等; 4.对成 人和儿童的发热有解热作用。
健客价: ¥5.81.缓解类风湿关节炎、骨关节炎、痛风性关节炎、风湿性关节炎等急性发作期或持续性的关节肿痛症状;2.各种软组织风湿性疼痛,如肩痛、肌痛及运动后损伤性疼痛等;3.急性的轻、中度疼痛发性痛经,牙痛,头痛等。
健客价: ¥231. 各种急、慢性炎性关节炎:类风湿关节炎、强直性脊柱炎、骨关节炎、痛风性关节炎、银屑病关节炎、反应性关节炎、赖特综合征、风湿性关节炎以及其他关节炎或关节痛。2. 软组织风湿病:包括肩周炎。
健客价: ¥16① 缓解类风湿关节炎、骨关节炎各种慢性关节炎的急性发作期或持续性的关节肿痛症状; ② 各种软组织风湿性疼痛,如肩痛及运动后损伤性疼痛等;③ 急性的轻、中度疼痛如:原发性痛,牙痛,头痛等。
健客价: ¥11