钙磷代谢与骨质疏松

　　25（OH）D

　　维生素D(vitamin D,骨化醇)为环戊烷多氢菲类化合物，属类固醇衍生物，包括维生素D2(麦角骨化醇，ergocalciferol)，维生素D3(胆骨化醇cholecalciferol)两种结构形式的甾体衍生分子。

　　在阳光或紫外线照射下，存在于大多数高等动物表皮组织的7-脱氢胆固醇经光化学反应转化成维生素D3。维生素D3在肝内25-羟化酶作用下形成25-羟维生素D3(25(OH)D3)，25(OH)D3半衰期约为15 d，是维生素D3的主要循环形式，25(OH)D3在肾近端小管1a 羟化酶(CYP27B1)催化下成为活性更高的1，25-二羟维生素D3(1,25-(OH)2D3)，1,25-(OH)2D3通过维生素D3受体(VDR)介导发挥其调节钙、磷代谢的经典作用。

　　★为骨骼形成提供原料，促进小肠对食物中钙磷的吸收，维持血钙浓度；

　　★促进血液中的钙能转移到骨骼中形成钙盐，为新骨的形成提供必要条件；

　　★促进钙磷的重吸收，减少钙磷的排出。

　　生理剂量下，1,25-(OH)2D3通过活化和抑制相关转录因子，促进成骨细胞的增殖、刺激成骨细胞活性、促进骨基质形成。大剂量时，是破骨细胞(OC)成熟的主要激活因子，诱导破骨细胞分化因子RANKL的表达，使破骨细胞前体细胞成为成熟OC，促进破骨细胞的分化，促进骨吸收。

　　此外，维生素D3可作为骨基质蛋白基因转录调节因子，调节Ⅰ型胶原和骨钙素等的合成。

　　维生素D缺乏可继发性甲状旁腺功能亢进；骨矿化不足使骨软化，导致佝偻病、骨质疏松；诱发高血压、心室肥大、动脉粥样硬化、心肌钙化等；同时增加Ⅰ型糖尿病、类风湿性关节炎、多发性硬化症等的发生几率。

　　降钙素（CT）

　　降钙素(Calcitonin，CT)是由甲状腺滤泡旁细胞(parafollicular cells，又称明亮细胞或C细胞)产生和分泌、含有32个氨基酸的直链多肽，是参与骨代谢调节、并与骨质疏松密切相关的生物活性物质。

　　降钙素(Calcitonin，CT)主要生理功能是抑制小肠对钙离子的吸收，降低体内血钙浓度，使血中游离钙向骨组织中转化；抑制肾小管远端对钙和磷的重吸收，增加尿钙流失；同时降低破骨细胞的数量和活性，抑制破骨细胞骨吸收作用，减少骨骼中的钙离子流失到血液中。血浆离子钙水平升高时，降钙素分泌增多。降钙素与甲状旁腺素(PTH)作用的靶组织相同，但生理作用与PTH相反。甲状旁腺素与降钙素共同作用，维持着血钙的相对平衡。

　　降钙素(Calcitonin，CT)增高，对起源于滤泡旁细胞的甲状腺髓样癌的诊断、手术疗效判断和观察术后复发等具有重要意义。降钙素增高，见于恶性肿瘤，如肺癌、胰腺癌、燕麦细胞癌、子宫癌、前列腺癌等；某些异位内分泌综合征、严重骨病、嗜铬细胞瘤、肾脏疾病等。

　　降钙素(Calcitonin，CT)减低，见于重度甲状腺功能亢进、甲状腺手术切除等。

　　甲状旁腺素（PTH）

　　甲状旁腺素(PTH)是由甲状旁腺主细胞合成分泌的、含有84个氨基酸的碱性单链多肽，是调节血钙、磷水平的主要激素之一，促使血钙水平升高，血磷水平下降。甲状旁腺素可精细调节骨的合成、分解代谢，对成骨细胞和破骨细胞的分化、成熟、凋亡发挥重要作用。

　　甲状旁腺素可抑制近曲小管对磷的重吸收，促进远曲肾小管钙的重吸收，减少Ca2+从尿中排泄。当血浆离子钙降低时，甲状旁腺激素分泌增加，促进肾脏保钙和排磷。

　　在肾髓质，甲状旁腺激素可促进25-羟维生素D3转化为活性的1，25-二羟维生素D3，促进肾脏活性维生素D的转化，间接促进肠道钙的吸收。

　　甲状旁腺素可增加破骨细胞的活性和数量；刺激成骨细胞释放(类胰岛素样生长因子1，IGF-1)。甲状旁腺素对成骨细胞(OB)和破骨细胞(OC)功能的平衡调节非常精细和微妙，对骨形成和骨吸收具有双重效应，持续大剂量甲状旁腺素促进骨吸收，间歇性小剂量甲状旁腺素促进骨形成。

　　甲状旁腺素增高，见于原发性甲状旁腺功能亢进、异位性甲状旁腺功能亢进、继发于肾病的甲状旁腺功能亢进、假性甲状旁腺功能减退等。

　　甲状旁腺素减低，见于甲状腺手术切除所致的甲状旁腺功能减退症、肾功能衰竭和甲状腺功能亢进所致的非甲状旁腺性高血钙症等。