您的位置:健客网 > 骨科频道 > 骨科知识 > 前沿 > 骨转换生化标志物测定的临床应用及测定的变异

骨转换生化标志物测定的临床应用及测定的变异

2016-12-17 来源:中国骨质疏松杂志  标签: 掌上医生 喝茶减肥 一天瘦一斤 安全减肥 cps联盟 美容护肤
摘要:目前检测血清、尿液中骨转换生化标志物的技术已成熟,敏感性高、特异性强的生化指标被应用于临床,并为骨质疏松症等代谢性骨病的诊治所需。
   骨形成标志物、骨吸收标志物统称为骨转换生化标志物(BTM),是研究骨代谢疾病的重要指标,为骨代谢提供了动力学信息。由于骨转换生化标志物检测无创性、可重复性和及时性等特点,便于临床应用。目前已广泛应用于骨丢失速率的评估、骨折风险的预测、疾病控制和药物疗效的监测和评估。近些年来,科学技术的的迅速发展使得新的骨转换生化标志物不断被发现,各种检测方法不断被更新或建立,临床应用日趋广泛。
 
  由于骨转换生化标志物分析前的影响因素较多,各种检测方法、检测试剂在不同疾病、不同标本分析中存在差异,目前缺乏统一的国际标准,使得测定的结果变异较大。临床上,需了解骨转换生化标志物测定的变异,加强对骨转换生化标志物检测的质量管理,才能得到有价值的骨转换生化标志物测定结果,以利临床应用和研究。
 
  骨转换生化标志物的临床应用
 
  1、骨转换生化标志物可快速、灵敏、及时地反映骨转换率
 
  目前检测血清、尿液中骨转换生化标志物的技术已成熟,敏感性高、特异性强的生化指标被应用于临床,并为骨质疏松症等代谢性骨病的诊治所需。临床上,骨转换生化标志物广泛用于原发性骨质疏松分型、临床诊断及其它代谢性骨病的鉴别诊断、骨丢失速率的评估、骨折风险的预测、治疗效果的监测和评价等。
 
  原发性骨质疏松主要分为I型绝经后骨质疏松和Ⅱ型老年性骨质疏松。I型绝经后骨质疏松,骨转换加快、骨丢失加速,骨吸收标志物明显上升;II型老年性骨质疏松,以增龄性成骨细胞功能降低为主,伴或不伴破骨细胞功能的增强,骨吸收标志物和骨形成标志物均降低。骨转换生化标志物有助于进行骨转换分型,评估骨丢失速率。骨转换生化标志物和骨密度联合检测与评估优于单一骨密度诊断。
 
  骨转换生化标志物对于评价骨丢失和骨折风险同样具有重要意义。可以利用骨转换生化标志物预测进一步骨丢失的风险,高骨转换与骨质疏松骨折相关。
 
  2、骨转换生化标志物可用于抗骨质疏松治疗的疗效评价
 
  用骨密度监控药物治疗有明显的统计学意义至少需要1年的时间,而骨转换生化标志物在3个月即可检测出明显的变化,对于早期诊断及骨质疏松疗效监测十分有利。高骨转换型骨质疏松患者,抗骨吸收治疗在开始治疗后短期内,骨吸收标志物水平就表现出快速下降,对于低骨转换型的患者采用促合成代谢治疗,骨形成标志物在治疗过程中表现出上升。抗骨质疏松治疗期间,骨转换被抑制提示治疗有效;治疗期间发生一次新发骨折,骨转换(I型前胶原氨基末端肽PINP, I型胶原羧基末端肽CTX)未被抑制(变化<25%),或骨密度明显下降,骨转换(PINP,CTX)未被抑制,提示治疗无效。
 
  3、骨转换生化标志物用于其它代谢性骨病的鉴别诊断
 
  继发性骨质疏松BTM的生化表现为根据各自的病情有所不同;类风湿关节炎患者骨吸收标志物明显升高;甲亢患者骨吸收、骨生成标志物水平均升高;糖尿病患者、库欣综合症患者骨形成减少,骨吸收增加。
 
  骨转换生化标志物测定的变异
 
  骨转换生化标志物测定的变异主要来源于生物学变异和分析变异。
 
  1、骨转换生化标志物的生物学变异
 
  在人的不同年龄段、种族和性别等等,骨转换生化标志物在血循环或尿液中的水平会发生变化,从而造成生物学变异。生物学变异分为不可控生物学变异与可控生物学变异。
 
  不可控生物学变异包括年龄、性别、种族、地理环境、妊娠期和哺乳期、服用药物、发生骨折、患有甲状腺疾病、糖尿病、肝病、肾功能不全等疾病和长期卧床或活动受限疾病等因素,明显影响骨转换生化标志物水平。
 
  儿童处于生长发育期,骨转换生化标志物为成年人的2-10倍。骨代谢率在婴幼儿至三岁前处于较高水平,在青春期维持相对稳定水平。男性20-30岁骨转换生化标志物水平较高,其后逐渐降低。女性在绝经期,雌激素缺乏,骨转换发生显著改变,骨转换生化标志物明显升高,而男性变化不大。不同种族骨转换生化标志物水平有一定差异,研究发现,年轻的白人和黑人骨转换生化标志物水平没有发现明显差别,而在围绝经期和绝经后的黑人妇女骨转换生化标志物水平较白人妇女低5%-15%;亚洲妇女的尿I型胶原氨基末端肽(U-NTX)水平比白人妇女高,但骨形成标志物差别不明显。妊娠时,胎儿对钙的需求增加,孕妇肾小球滤过率改变,影响肾脏的清除功能,骨转换生化标志物水平升高。一项对26名孕妇骨保护素(OPG)、RANKL、骨钙素(OC)、I型胶原羧基末端肽(CTX)水平监测的研究显示,孕早期骨形成标志物增加,孕中期骨吸收标志物增加,而在孕晚期骨吸收降低。产后,,骨转换生化标志物水平开始下降,但哺乳期,骨转换生化标志物水平仍会高于孕前。,骨转换生化标志物水平受肝肾功能的影响,如肾小球滤过率(GRF)降低会影响尿I型胶原羧基末端肽(U-CTX)的排出而导致其血清含量的增加。服用皮质类固醇激素、抗惊厥药、肝素和口服避孕药等影响骨转换生化标志物水平。长期卧床或活动受限,骨吸收增加,骨形成减弱。
 
  可控生物学变异包括生理节律、进食情况、运动、月经周期、季节变化等。
 
  骨转换生化标志物浓度在一天中是一连续的变化过程,在测定尿标本时尤其应予以关注。多数骨转换生化标志物的分泌都有明显的昼夜节律,峰值出现在早晨,低谷在下午和夜间,变动幅度为15%-50%;天与天之间的变异为13%-35%。进食后,除骨特异性碱性磷酸酶(BALP)外,其它的骨转换生化标志物水平降低,如早餐后血清I型胶原羧基末端肽(CTX)会降低20%,可能与食物组分或特异性标志物的清除率、血清胰岛素水平的变化等因素有关。运动也会影响BTM的检测,例如在高强度肌肉训练后抗酒石酸酸性磷酸酶(TRACP)、骨特异性碱性磷酸酶(BALP)及I型胶原羧基末端肽(CTX)会即刻降低,2h后会恢复到正常水平。月经周期的影响可使骨转换生化标志物测定变异10-20%,月经的黄体期会引起少许骨形成标志物水平升高,骨吸收标志物水平降低。
 
  为减少生物学变异的影响,需特别注意骨转换生化标志物检测标本的采集和保存。
 
  血液和尿液标本均可用于骨转换生化标志物的检测,通常血液标本用于检测抗酒石酸酸性磷酸酶(TRACP)、I型前胶原氨基末端肽(PINP)、I型前胶原羧基末端肽(PICP)、骨钙素(OC)、骨特异性碱性磷酸酶(BALP)等;尿液标本用于检测尿吡啶啉(Pyr)、尿脱氧吡啶啉(D-Pyr);I型胶原氨基末端肽(NTX)、I型胶原羧基末端肽(CTX)血清和尿液标本均可检测。尿液标本检测通常需用肌酐(Cr)校正,以骨转换生化标志物(单位)/mmol Cr来表示。
 
  血液标本采集晨起空腹血,尿液标本取晨起第—次或第二次尿。同一患者多次检测时,应在相同的时间采集标本,相同的条仵下处理标本。血液标本采集应用EDTA抗凝管收集,尽快分离血清或血浆,立即检测或在-20度以下保存。由于红细胞中有蛋白水解酶,有些标志物如骨钙素(OC)、抗酒石酸酸性磷酸酶(TRACP)会发生降解,因此在标本采集过程中应避免溶血。
 
  2、骨转换生化标志物的分析变异
 
  目前,临床上可应用酶标免疫分析(ELISA)、化学发光免疫测定(CLIA)、电化学发光(ECL)、放射免疫分析(RIA)、免疫放射分析(IRMA)、高效液相色谱(HPLC)及比色法等检测骨转换生化标志物。用于分析骨转换生化标志物的仪器和试剂种类较多,不同方法、不同设备、不同试剂,检测结果会有差异。即使采用相同的测定方法,不同实验室之间,大多数骨转换生化标志物检测项目的结果仍不一致。骨转换生化标志物测定缺乏统一的国际参考方法,使研究结果之间的比较非常困难。因此,进行骨转换生化标志物检测的实验室要做好室内质控工作,减小批间差异;利用骨转换生化标志物进行连续监测或判断疗效时应使用同一检测系统进行,保证测定结果的可比性。国际上,亟需建立统一的标准,规范检测流程,建立适合的参考范围,减少方法学的变异,使骨转换生化标志物能更好的应用于临床。
看本篇文章的人在健客购买了以下产品 更多>
有健康问题?医生在线免费帮您解答!去提问>>
健客微信
健客药房