新生儿单纯疱疹病毒感染
摘要:伐昔洛韦是阿昔洛韦的L-缬氨酰酯形式,显著提高了口服吸收率,吸收后在肝脏代谢为有效形态。但是新生儿单纯疱疹病毒感染维持期治疗的推荐药物仍然是阿昔洛韦。
新生儿单纯
疱疹病毒感染会对新生儿造成严重损害,大剂量静脉
阿昔洛韦可以显著降低患儿死亡率,改善
神经系统预后。急性期治疗后口服阿昔洛韦6个月维持治疗可以进一步改善神经系统预后,预防复发。
阿昔洛韦是核苷类似物,进入被单纯疱疹病毒感染的细胞后,需要一种病毒特有的酶——胸苷激酶,经磷酸化转化为有活性的三磷酸形态,使核酸链中止。因此,阿昔洛韦对单纯疱疹病毒感染非常有效,而且安全性好。静脉阿昔洛韦在全身广泛分布,脑脊液药物浓度大约为血清浓度的50%。口服阿昔洛韦生物利用度低,只有15%~30%被吸收。
阿昔洛韦血清半衰期是2~3小时,但是在新生儿中可长达5小时。经肾脏排泄,肾功能不全者需要调整用量。
伐昔洛韦是阿昔洛韦的L-缬氨酰酯形式,显著提高了口服吸收率,吸收后在肝脏代谢为有效形态。但是新生儿单纯疱疹病毒感染维持期治疗的推荐药物仍然是阿昔洛韦。
不良反应和建议的监测指标:
1.肾毒性:在肾小管以晶体形式沉积引起肾小管坏死和急性肾衰竭。保证灌注量可降低风险。
2.静脉输液溢出可引起组织坏死。
3.中性粒细胞减低:大剂量长期使用可引起骨髓抑制。开始阿昔洛韦治疗后2周和4周需要检测中性粒细胞计数,如果计数稳定则之后每月进行检测。如果中性粒细胞计数低于0.5*109/L,则需要粒细胞集落刺激因子治疗,不需要停用阿昔洛韦。
▼先天性巨细胞感染
更昔洛韦也是核苷类似物,与阿昔洛韦作用机制相似,因此更昔洛韦不能用于阿昔洛韦耐药的病毒株。巨细胞病毒使更昔洛韦活化的是UL97基因编码的酶。尽管更昔洛韦与病毒聚合酶结合性更强,但是也可能与细胞DNA结合,存在致突变的可能。因此更昔洛韦仅用于治疗收益大于风险的情况下。
缬更昔洛韦是更昔洛韦的L-缬氨酰酯形式,口服生物利用度更高,吸收后经肝脏代谢为有效形态。
更昔洛韦在全身广泛分布,细胞内半衰期为24小时,清除率半衰期为2~3小时。经肾脏排泄,肾功能不全者需要调整用量。
不良反应和建议的监测指标:
1.中性粒细胞减低:口服缬更昔洛韦的婴儿中1/5会出现中性粒细胞减低,静脉更昔洛韦的婴儿中发生率为2/3。因此治疗开始后6周每周应监测中性粒细胞计数,如果稳定则8周后每月检测。
2.转氨酶升高发生率较低,疗程中每月需要检测血清转氨酶水平。
▼耐药性单纯疱疹病毒或巨细胞病毒感染
耐药性可以通过分离病毒株并检测病毒胸苷激酶、UL97基因或病毒DNA聚合酶突变发现。阿昔洛韦耐药的单纯疱疹病毒、水痘-
带状疱疹病毒和巨细胞病毒感染可以使用膦甲酸治疗。