流感病毒肆虐,儿童抗病毒药知多少
摘要:干扰素是人体针对病毒的细胞免疫反应产生的分子。干扰素目前与其他药物合用治疗儿童乙型和丙型肝炎。由于副作用多,随着其他治疗肝炎病毒的小分子药物上市,临床干扰素的应用越来越少了。
近年来,许多安全有效的
抗病毒药在临床开始广泛应用。抗病毒药物上市使临床医生的选择多样化,使用抗病毒药物处方需要了解病毒致病性、诊断策略和抗病毒药物作用机制,选择合适的药物才能使新型抗病毒药物发挥其价值。
儿童使用抗病毒药物治疗通常分为以下几类:
3.新生儿期之后,免疫抑制状态的患儿治疗疱疹病毒或其他病毒感染
我们主要介绍前2种情况下的抗病毒药物治疗。
▼抗病毒药物分类
抗病毒药物按作用机制可以分为三类:核苷及核苷酸类似物、神经氨酸酶抑制剂、干扰素。
核苷及核苷酸类似物结构与天然核苷及核苷酸类似。它们与转录过程中的核酸链结合可以使核酸链延伸中止,因为后续核苷酸不能与它们结合;或者破坏聚合酶的功能,阻止转录。这是目前最大的一类抗病毒药物,它们与宿主细胞DNA结合是产生毒性反应的主要原因。
神经氨酸酶抑制剂针对一种病毒特有的酶,见于流感病毒中,神经氨酸酶参与宿主细胞释放病毒颗粒的过程。
干扰素是人体针对病毒的细胞免疫反应产生的分子。干扰素目前与其他药物合用治疗儿童乙型和丙型肝炎。由于副作用多,随着其他治疗肝炎病毒的小分子药物上市,临床干扰素的应用越来越少了。
▼抗病毒药物耐药性
病毒复制过程突变率高,因此在宿主体内会存在多种出现不同突变的病毒。使用抗病毒药物时,出现耐药突变的病毒株大量复制成为主要病毒株时,药物治疗就无效了。耐药的病毒株毒力一般比野生型弱,但是也可能导致严重疾病。此时需要使用不同作用机制的药物治疗耐药病毒株。
▼流感预防与治疗
奥司他韦、扎那米韦和帕拉米韦都是神经氨酸酶抑制剂,神经氨酸酶抑制剂是流感病毒特有的酶,参与子代病毒从细胞宿主表面分离的过程。病毒神经氨酸酶出现突变之后可能对这类药物耐药。
口服奥司他韦是目前唯一可以用于5岁以下儿童治疗和
预防流感的药物。但是3月以下婴儿的药物代谢系统个体差异较大,不建议进行预防性用药。口服奥司他韦的生物利用度很好,吸收后经肝脏代谢为有效形态,血清半衰期6~10小时,经肾脏排泄。肾功能不全者需要调整用量。主要不良反应是消化道不适,例如恶心、呕吐和腹泻。
吸入扎那米韦可以用于5岁以上儿童预防流感,以及7岁以上儿童治疗流感(静脉扎那米韦目前在临床试验中)。吸入剂量的13%分布在气道和肺,起到局部抗病毒作用。大约4%~17%分布于全身,经肾脏排泄,肾功能不全者不需要调整用量。常见不良反应时支气管痉挛,有基础肺部疾病者风险更大,应该避免使用扎那米韦。
静脉帕拉米韦仅可用于18岁以上成年人。