儿童先天性肾上腺皮质增生症的远期并发症（二）

2017-08-17 来源：医信妇儿频道标签：掌上医生喝茶减肥一天瘦一斤安全减肥 cps联盟美容护肤

摘要：有明确的证据表明，成年CAH患者心血管事件及代谢疾病风险增高，心血管事件包括房颤、静脉血栓等，代谢疾病包括胰岛素不敏感、2型糖尿病、高血压、高脂血症、肥胖等。

　　本文继续为您介绍CAH患儿的远期并发症及其管理推荐，主要包括心血管事件和代谢异常。

　　▼心血管事件和代谢疾病风险

　　有明确的证据表明，成年CAH患者心血管事件及代谢疾病风险增高，心血管事件包括房颤、静脉血栓等，代谢疾病包括胰岛素不敏感、2型糖尿病、高血压、高脂血症、肥胖等。

　　青年人和儿童CAH患者中相关风险尚不确定，但已有证据表明，CAH的患儿已经表现出心血管事件的早期征象，如动脉内中膜增厚、1岁时血压升高（或正常）。Bonfig和Schwarz等人的研究表明，这些患者中高血压与氟氢可的松的使用相关，且二者都与肾素活性呈负相关关系，表明婴儿时期氟氢可的松的过度使用可能是造成高血压的原因。

　　因此，对激素替代的患者个体进行相关监测，对减少副作用非常重要。其他一些小型研究则分别证实了CAH患儿BMI增加、胰岛素不敏感等与使用糖皮质激素的相关性。但尚没有证据表明CAH患儿高脂血症的风险增加。

　　▼心血管高风险缘何起？

　　糖皮质激素过量？

　　目前推荐的氢化可的松替代剂量为10-15mg/m2/天，该剂量对大多数患者而言是超过生理剂量的，目的是为了降低雄激素水平，但这却会造成激素过量相关的高血压、腹型肥胖和糖尿病。

　　超过生理量的激素也会造成皮质醇节律消失，后者也与肥胖、糖尿病和心血管危险因素相关。成人中的研究表明，模仿生理节律给药，可以减少总剂量，并减少心血管和代谢疾病的风险。近年来，已经有一些新型的剂型推出，如一些缓释片等，使得药物的释放更加接近生理需求。

　　雄激素过量？

　　很多CAH患者都有持续或一过性肾上腺雄激素水平升高。有证据表明，雄激素水平过高会损害胰岛素敏感性，从而增加CAH患者的心血管风险。类似的例子包括PCOS患者体内雄激素水平与内脏型肥胖相关，最终导致胰岛素不敏感、高血压、瘦素水平下降、脂联素水平增高，心血管事件风险高于常人，。

　　盐皮质激素过量？

　　盐皮质激素过量向来与高血压密不可分，因此CAH患者中盐皮质激素的治疗需要密切监控，需要每3-6个月监测1次肾素水平，血压则需要更频繁规律的监测。推荐将肾素水平控制在正常上限或仅轻度升高。

　　▼总结

　　高剂量糖皮质激素对于抑制CAH患者雄激素水平、减少TART的发生率及大小非常重要，但是超过生理剂量的糖皮质激素会增加CAH患者心血管事件及性腺功能减低的风险。另一方面，糖皮质激素用量不足所致的过量雄激素也可能增加心血管事件、生长发育和生育能力受损的风险。因此，对于CAH患儿的治疗需要个体化，平衡过量糖皮质激素和高雄激素带来的风险。

　　近年来正在开发的新型治疗方案模拟了更符合生理节律的糖皮质激素替代治疗，如氢化可的松的缓释剂、新型的抗雄激素治疗等，其效果仍需进一步的临床试验证明。