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早期预防性使用促红素的早产儿神经保护作用:meta分析

2017-08-17 来源:医信妇儿频道  标签: 掌上医生 喝茶减肥 一天瘦一斤 安全减肥 cps联盟 美容护肤
摘要:改善早产儿神经系统发育结局一直是婴幼儿健康管理的重要目标之一,尤其是极低体重产儿,即使出生后颅脑超声提示无器质性病变,也可能会在发育过程中出现认知发育迟缓甚至脑瘫。
  重组人红细胞生成素是新生儿神经保护有前景的药物治疗手段,但在早产儿中促红素的神经保护作用仍存在一定争议。本项meta分析通过评价极早产儿矫正月龄18-24月时的智力发育指数,评估促红素的神经保护作用。
 
  改善早产儿神经系统发育结局一直是婴幼儿健康管理的重要目标之一,尤其是极低体重产儿,即使出生后颅脑超声提示无器质性病变,也可能会在发育过程中出现认知发育迟缓甚至脑瘫
 
  ▼争议存在的实验基础
 
  有研究表明在神经系统在缺氧缺血损伤后内源性促红细胞(EPO)生成素受体系统会相应激活,这意味着如果在急性脑损伤后及时使用,重组EPO可能存在特别有效的神经保护和神经再生的功效。但预防性使用重组EPO可能造成相反的作用,因为需要更高的剂量以穿过血脑屏障达到有效药物浓度。
 
  关于高危早产儿是否可以从预防性使用重组EPO获益的争论由来已久,2005年先后有针对高剂量重组EPO用于早产儿神经保护安全性问题的I/II期临床试验开始招募受试者,截至目前,仅有一些RCT报导了重组EPO早产儿神经保护作用的数据,近来有2项共纳入978例极早产儿的前瞻性的随机对照试验同时发表,此项meta分析旨在评估预防性大剂量重组EPO对极早产儿矫正月龄18-24月时神经发育结局的改善作用。
 
  ▼研究方法
 
  Meta分析的主要结局指标是矫正月龄18-24月时贝利婴儿发展量表(BSID-II)智力发展指数(MDI)<70分的病例数或BSID-III认知评分<85分,同时针对出生胎龄<28周的极早产儿进行亚组分析。次要结局指标包括运动发育指数(PDI)<70,脑瘫及严重的视力、听力发育异常。
 
  最终有4项RCT,1133例早产儿纳入meta分析。4项RCT中早产儿预防性使用重组EPO的起始时间从出生后3h-96h不等,使用剂量和方法也有所差异,其中两项为400IU/kg1周3次,使用到矫正胎龄35+0周,一项为3000IU/kg使用3次,一项为500IU/kgqod使用2周。
 
  ▼极早产儿预防性使用重组EPO的效果
 
  极早产儿预防性使用重组EPO可以显著降低智力发展指数MDI<70的风险(OR0.51,95%CI0.31-0.81),并且异质性较小(χ2=4.01,P=.26,I2=25%),MDI<70的真实风险从15.7%下降至8.4%。相比对照组,预防性使用高剂量重组EPO在运动发育指数PDI<70、脑瘫、视力/听力发育异常等次要结局指标的分析中无显著性差异,虽然总的神经系统发育异常风险(包括主要及次要结局指标)显著改善(OR0.55,95%CI0.28-1.08),但由于混杂因素较多,分析存在较高的异质性(I2=71%).
 
  本项meta分析发现对于高危的早产儿预防性使用高剂量的重组EPO可以改善矫正胎龄18-24月时的智力发育指数,发生风险从15.7%降至8.4%,并且这一观察到的获益与其他长期神经系统预后随访研究得到的结论一致。在运动发育指数、脑瘫及严重的视力/听力发育异常方面,预防性使用重组EPO没有得到显著性差异,但由于这些不良预后的发生率相对较低,此项meta分析可能不足以得出有效的结论,需要更大样本量的研究数据支持。
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