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血浆脂蛋白(a)水平与肾病综合征患儿激素治疗敏感性关系的临床对照研究

2017-08-04 来源:健客网社区  标签: 掌上医生 喝茶减肥 一天瘦一斤 安全减肥 cps联盟 美容护肤
摘要:激素敏感组脂蛋白(a)[(203.19±154.83)mg/L]与激素不敏感组脂蛋白(a)[(613.20±200.73)mg/L]之间差异有统计学意义(P<0.05);其他各项指标无显著差异。
  52例确诊肾病综合征患儿,均采用标准化激素治疗方案进行治疗,治疗前常规留取外周静脉血检测患儿血浆脂蛋白(a)、极低密度脂蛋白、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、甘油三酯、载脂蛋白A、载脂蛋白B水平。根据激素治疗敏感性标准,将患儿分为激素敏感组(n=32)和激素不敏感组(n=20),比较两组之间各指标的差异。
 
  结果
 
  激素敏感组脂蛋白(a)[(203.19&plusmn;154.83)mg/L]与激素不敏感组脂蛋白(a)[(613.20±200.73)mg/L]之间差异有统计学意义(P<0.05);其他各项指标无显著差异。
 
  结论
 
  肾病综合征患儿血浆中存在脂质代谢异常,脂蛋白(a)可以作为预测激素敏感的参考指标。
 
  儿童肾病综合征(nephroticsyndrome,NS)是以大量蛋白尿、低蛋白血症、水肿、高脂血症以及其他代谢紊乱为特征的一组临床症候群[1]。研究表明脂质代谢异常对NS的激素治疗存在较大影响[1],而NS患儿治疗前脂质代谢水平能否预测激素治疗敏感性,目前临床报道不多。本研究旨在观察NS患儿激素治疗敏感性与血浆脂蛋白(a)水平之间的关系,为NS激素治疗探寻可靠的预测指标。
 
  1对象与方法
 
  1.1研究对象
 
  2004年1月至2013年12月在泰山医学院附属医院儿科住院确诊的NS病例。NS诊断标准参照全国儿科肾脏病协作组制定的标准[2]。所有患儿确诊后立即按照规范激素治疗方案进行标准化激素治疗[2],4周后对疗效进行评估,根据激素治疗有效性将患儿分成激素敏感组和激素不敏感组,激素治疗敏感性标准按照全国儿科肾脏病协作组制定的标准进行[2]。共计60例患儿纳入此项研究,其中8例患儿因中断激素治疗中途退出,52例患儿最终完成了此项研究。两组患儿的一般资料见表1。
 
  1.2排除标准
 
  不符合NS诊断标准;不配合或不耐受激素治疗;严重肝肾功能损害;有内分泌系统疾病及高胆固醇血症家族史;不能完成随访或不同意参与本研究的病例。
 
  1.3伦理学审查
 
  本研究经过泰山医学院附属医院伦理委员会审核通过,所有患儿入组前均由其法定监护人签署知情同意书。
 
  1.4标本采集及处理
 
  所有患儿均在确诊NS后拟进行激素治疗前以及治疗4周结束后的晨间空腹取静脉血并乙二胺四凝血(EDTA-NA)抗凝,分离血浆后于2~8℃保存待检。
 
  1.5实验室检测
 
  采用免疫散射速率比浊法测定血浆总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白,用非抗凝血4ml,2500转/min离心15min,分离血清标本。上海明华体外诊断试剂有限公司提供试剂。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)进行血脂蛋白(a)、载脂蛋白A、载脂蛋白B检测,试剂所用抗体应为多克隆抗体或混合数株识别载脂蛋白上不同抗原位点的单克隆抗体,用乙二胺四凝血(EDTA-NA)抗凝血,2ml血标本加入0.1%乙二胺四凝血(EDTA-NA)抗凝血0.2ml,2500转/min离心15min,分离血浆标本,1cm光径比色杯加分析缓冲液250μl,加入样本3μl混匀,37℃孵育10min,加入相应抗体试剂50μl,生化分析仪上比色。操作方法严格按照说明书操作。上海明华体外诊断试剂有限公司提供试剂,以上数据均在我院检验科利用OLMPUSAU1000全自动生化分析仪测定。
 
  1.6统计学方法
 
  采用SPSS15.0软件进行统计分析。计量资料进行正态性检验,符合正态分布后采用非配对t检验,以均数±标准差(±s)表示。P<0.05为差异有统计学意义。
 
  2结果
 
  激素敏感组患儿脂蛋白(a)(203.19±154.83)mg/L与激素不敏感组患儿脂蛋白a(613.20±200.73)mg/L之间差异有统计学意义(P<0.05)。激素敏感组与激素不敏感组患儿之间血浆总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、载脂蛋白A、载脂蛋白B差异均无统计学意义(P>0.05),见表2。
 
  3讨论
 
  脂蛋白(a)是一种独立存在的脂蛋白系统,是一种与低密度脂蛋白类似的脂蛋白,主要是胆固醇,而蛋白质由载脂蛋白ApoB-100与载脂蛋白Apo(a)两部分构成。由于脂蛋白(a)的特性主要由载脂蛋白Apo(a)决定,并存在交叉反应[3,4]。载脂蛋白为脂蛋白(a)的特有载脂蛋白,很大程度上决定着脂蛋白(a)的性质和功能[5,6]。本研究发现脂蛋白(a)的水平在激素敏感组与激素不敏感组之间有显著差异,而载脂蛋白等其他血脂指标两组之间无统计学差异,因此脂蛋白(a)可以作为预测激素敏感与否的参考指标,尤其是在临床中NS患儿出现严重低白蛋白血症,脂蛋白同时增高时高度提示激素不敏感,对于判断预后有比较重要的作用。
 
  激素敏感性肾病血浆中白蛋白水平较激素不敏感性肾病下降缓慢,脂蛋白(a)对肾脏的影响表现在对血管的损伤及致肾内外血栓形成作用[7,8]。而随着NS患儿病情缓解,蛋白尿减轻或者转阴,白蛋白水平以及脂蛋白水平可逐渐恢复正常[9];同时脂蛋白(a)作为具有脂质毒性的脂蛋白,在肾小球硬化中起了一定的作用。因此应及时关注脂蛋白(a)的变化,尤其是在合并严重低白蛋白血症的时候,容易出现严重的并发症。由于肾病患儿脂蛋白(a)水平明显增高,并在动脉粥样硬化进程中有很重要的作用,高度提示肾病患儿有发生血栓性疾病的可能[10]。近来研究证实,传统的降脂药物对于降低脂蛋白(a)水平没有明显的效果,并不能有效降低发生心血管意外的概率[11],尤其是在激素耐药性NS中,脂蛋白(a)水平可以作为发生心血管性疾病的独立危险因素[12,13],儿童肾病也应警惕类似并发症的可能。由于NS可以出现严重并发症,包括感染、血栓、血脂异常等,临床关于肾病管理指南要求有效控制脂蛋白(a)水平可以促进激素耐药性NS患儿蛋白尿的缓解[14,15,16,17],因此美国儿科学会建议将脂蛋白(a)控制在160~190mg/dl为宜[14],与本研究结果一致。
 
  综上所述,研究脂蛋白(a)的变化对于小儿肾病的激素敏感性、病情判断以及预后评价都有重要的价值,由于该研究缺乏大样本的调查,在今后的工作中要进一步探讨。
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