Pediatrics|新生儿听力筛查与巨细胞病毒感染
摘要:该研究(名为CHIMES)纳入了2007年3月至2012年3月间美国7个医疗中心出生的100607名婴儿。所有活产婴儿均纳入此研究,采集出生后的唾液以及干血点样本进行CMV检测,任一项检测阳性者则会进一步进行cCMV确诊并进行听力监测。
先天性巨细胞病毒感染(cCMV)是造成儿童
听力损害的主要原因,但巨细胞病毒感染并未包含入常规筛查项目。而新生儿听力筛查(NHS)覆盖范围广泛,那么对未通过NHS的患儿进行CMV感染检测能否诊断绝大多数cCMV患儿呢?
——编者按
在不同国家和地区,约有0.5%-2%的新生儿有先天性巨细胞病毒感染(cCMV),部分患儿因此产生永久性听力损害、
脑瘫、认知障碍和
发育延迟等问题。出生时,仅有10%cCMV患儿表现出相应症状(有症状感染),其余90%则无临床表现(无症状感染)。40%-60%的有症状感染者会产生永久性后遗症,感音神经性耳聋(SNHL)最为常见。无症状感染发生永久性后遗症的可能性虽然更低,但仍有10%-15%的患儿表现出SNHL。
早期检测和治疗对患儿结局有重要影响,因此,建立合理的筛查流程十分关键。新生儿听力筛查(NHS)覆盖范围广泛,且听力障碍与cCMV关系密切,为了研究在未通过NHS的新生儿中检测CMV感染的有效性,一项多中心研究进行了探索。
▼研究方法
该研究(名为CHIMES)纳入了2007年3月至2012年3月间美国7个医疗中心出生的100607名婴儿。所有活产婴儿均纳入此研究,采集出生后的唾液以及干血点样本进行CMV检测,任一项检测阳性者则会进一步进行cCMV确诊并进行听力监测。
有症状感染:为cCMV患儿有广泛出血点、
紫癜、肝大、脾大、直接胆红素≥3mg/dL的
黄疸、无法解释的神经/CNS异常或脉络膜视网膜炎的表现。
听力筛查和评估
各中心的NHS检测方法略有不同,绝大多数使用如下方法:住院期间未通过者增加一次门诊复查,门诊复查仍未通过则会再进行一次诊断性听力评估。非cCMV婴儿的诊断性听力评估躲在3月龄是进行,评估项目根据个体情况而定。
cCMV患儿不论是否通过NHS,均会在3-8周龄是进行一次诊断性听力评估,评估项目为每年一次听觉脑干诱发电位(ABR,阈值分别为0.5,1.0,2.0和4.0kHz)和畸变产物耳声发射(DPOAE)。如果怀疑听力损害,则还会进行1000Hz骨传导、声导抗测试和同侧声反射。
▼研究结果
100332名新生儿进行了CMV检测,其中99945名有NHS结果,其中99502名为非cCMV感染者,443名为cCMV患儿。
NHS:NHS未通过率为1.0%,其中CMV阳性者未通过NHS的概率(7%)明显高于CMV阴性者(0.9%)。这一结果再次提示对听力损害的婴儿应进行CMV检测,这与婴儿听力联合会在2007年的临床指南中的建议相符。但在进行诊断性听力评估,明确永久性听力损害之后,婴儿往往已超过3周龄,此时检测CMV感染阳性已经不能作为婴儿有cCMV的有力证据。
有症状感染的CMV患儿中有11/40(28%)未通过,无症状感染者仅有20/403(5%)未通过。
SNHL:对CMV阳性患儿进行诊断性听力评估后,有35名确诊为SNHL,然而其中仅有20名未通过NHS筛查,也就是说仅对未通过NHS者进行CMV感染检测将会遗漏43%的CMV相关SNHL患儿。遗漏可能由两大因素造成:一是NHS检测轻度听力障碍的敏感度不高,二是部分患儿在出生后一段时间才发展为听力障碍或病程进展至可检测的程度。
该研究证实,仅对NHS未通过者进行CMV检测将会遗漏很大一部分CMV相关SNHL患儿,经济有效的CMV筛查流程有待研究。