呼吸道合胞病毒感染的预防和治疗研究进展！

　　呼吸道合胞病毒感染的预防和治疗研究进展！

　　由于呼吸道合胞病毒（RSV）感染所导致的沉重负担及高危儿童的病死率，对RSV感染的预防和治疗一直受到高度的重视。尽管如此，迄今尚无安全有效的疫苗问世，抗RSV单克隆抗体Palivizumab是目前经证实唯一有效的预防药物，可用于高危儿童的预防。RSV感染的治疗目前仍然以支持疗法为主，包括保持呼吸道的通畅、吸氧、纠正脱水和缓解呼吸困难等。支气管扩张剂、糖皮质激素及抗病毒药物虽然在临床应用较多，但疗效尚未确定。

　　一、治疗领域的研究进展

　　1.支气管扩张剂由炎症和小气道收缩所致的气道痉挛和阻塞可能在RSV感染中发挥重要作用。临床上常用支气管扩张剂治疗细支气管炎，但疗效尚存争议。由于随机对照试验未能显示其有稳定的疗效，美国儿科学会（AAP）不推荐常规使用，认为可以试用α肾上腺素和β肾上腺素类药物。仅在客观证据显示有阳性临床反应时才能继续使用。有研究显示，雾化吸入肾上腺素对细支气管炎的疗效明显优于其它支气管扩张剂。

　　2.糖皮质激素AAP仍不推荐作为常规使用，认为对细支气管的疾病过程无益，就像全身使用糖皮质激素对于缩短住院时间、改善临床评分及降低住院率均无益处。但是联用肾上腺素要可以减少住院地，因此交上述两药联用成为治疗细支气管炎颇为有效的方法，但还需进一步评估其有效性和安全性。

　　3.利巴韦林雾化吸入利巴韦林是唯一经美国FDA批准用于RSV抗病毒治疗，可减少机械通气时间，缩短住院时间，并可能减少RSV感染后的反复喘息。但是由于其昂贵的价格（注：在中国未成为问题）及潜在的副作用，近年来临床应用有所减少。但有研究显示，肺移植患者RSV感染后口服利巴林联合糖皮质激素治疗可改善肺功能，且安全性和耐爱性良好，为拓宽利巴韦林的临床用途提供了依据。

　　4.高渗盐水可增加气道表层的厚度，减轻气道上皮水肿，加速粘液转运速率及改善纤毛清除能力，因而可能对于纠正细支气管炎的病理生理异常有价值。研究显示5%的高渗盐水的严重度评分改善最明显，疗效优于现有的门诊治疗手段，且未见明显的不良反应。高渗盐水因其疗效明显、安全、低成本，可能成为细支气管炎的新型的治疗手段。但仍需更多的RCT来确定其最佳的给药剂量、方法及疗程。

　　5.表面活性物质理论上对于控制RSV感染的气道炎症有益，小规模的RCT研究结果显示，使用肺表面活性物质可使机械通气时间缩短2.6天，且无不良反应。表面活性物质用于治疗RSV感染所致的细支气管炎还需大样本的研究。

　　6.氦氧混合剂（Heliox）氦氧混合比例为70：30或80：20，其密度小于氧气，进入气道后阻力小，能减少呼吸做功，延缓呼吸肌衰竭。有研究显示该疗法能显著改善临床评分，减少二氧化碳潴留，且未见明显不良反应。

　　7.白三烯受体拮抗剂（LTRA）可减少细支气管炎后呼吸道症状，尤其是白天咳嗽可明显减少，且耐受性好。

　　8.反义抗RSV药物小干扰RNAS（smallinterferenceRNA）是近年发展起来的一种基因沉寂技术，现已成为分子生物学研究中最为活跃的热点之一。该技术的发现提供了利用细胞通路作为一种独特的方法治疗人类疾病的可能性，包括代谢性疾病、病毒感染和癌症。

　　9.小分子抑制剂小分子化合物能结合RSV特异性抗原表位，能抑制病毒粘附宿主细胞，具有抗RSV活性。相关的1期临床试验显示其安全性和耐受性良好，无严重不良反应。

　　美国国立卫生研究院研制的RSV疫苗

　　二、预防领域的研究进展

　　1.多克隆抗体：RSV免疫球蛋白是一种多克隆人抗体制剂，是首个能有效预防严重RSV疾病的生物制剂，1996年由美国FDA批准使用，但是其存在一些缺点：需静脉注射、干扰对疫苗的抗体反应、潜在传播血源性疾病病原、不能用于先心病患儿。一种新的候选药物超免疫球蛋白产品（RI-001）正在研制中。

　　2.Palivizumab（帕利珠）是人源化的抗RSV单克隆抗体，能特异性抵制RSVF蛋白，十多年前就被批准用于预防早产儿支气管肺发育不良或血液动力学显著异常的先心病患儿的RSV感染，疗效较多克隆抗体强50-100倍。2009年AAP指南建议可用于以下儿童RSV高发季节预防：（1）小于24个月的慢性肺疾病患儿；（2）胎龄≤28周的早产儿；（3）29-32周胎龄的早产儿，RSV高发时小于6个月；（4）32-35周胎龄的早产儿，RSV高发时小于3个月；（5）存在先天气道畸形，且小于1岁的患儿；（6）小于1岁有神经肌肉疾病的患儿；（7）小于2岁有血液动力学显著异常的先心病患儿；（8）严重免疫功能低下患儿。

　　3.Motavizumab（MEDI-524）：是从帕丽珠发展而来的第二代人源化IgG1单克隆抗体，对RSVF蛋白的亲和力比帕丽珠高70倍，中和能力高100倍，不但在减少RSV复制、控制炎症反应及肺组织病变等方面的作用强于帕丽珠，并且能抑制上呼吸道中RSV的复制。

　　4.疫苗：虽然经过多年的努力，且有了很大的进展，但是目前只有重组减毒活疫苗rA2cpts248/404/1030/ΔSH是首个也是唯一的在婴幼儿进行临床试验和评估的候选疫苗，并已初步显示其免疫保护作用，耐受性良好。但至今尚未研制出能有效用于预防RSV的疫苗。