小儿神经系统、胃肠道、肝、肾功能以及内分泌系统的发育均未成熟,在发病原因、疾病过程及转归等各方面也与成人有着诸多不同之处,对药物的不良反应也较成人更为敏感。因此,在治疗和处理上要求医生必须重视儿童临床用药,考虑其年龄和体质量因素,充分了解其用药的特殊性,制定合理的用药方案,而绝非成人药量的缩减。
小儿用药原则
小儿用药因其影响因素众多,稍有不慎就可能导致严重后果。因此,掌握小儿安全用药的基本原则对于减少或避免药品不良反应(ADR)在小儿身体的发生至关重要。
1.严格把握用药指征
从患儿的年龄、体质、生理特点、病情状况,既往用药史,严格掌握用药适应证、禁忌证,准确给药,杜绝滥用现象,防止或降低ADR的发生及药源性疾病。
2.选择适宜的给药剂量与间隔时间
儿童应有专用绿色处方,在接到儿童处方时应严格审查。年龄需注意到月份,与家长核对,防止岁月混淆。药名、规格是否书写正确。小儿用药剂量是一个既重要又复杂的问题,由于小儿的年龄、体重逐年增加,体质强弱各有不同,剂量太小达不到治疗效果,太大有可能危害患儿。因此,选择一个适宜剂量和给药时间非常重要。小儿常用药物剂量计算方法包括折算法、体质量法、体表面积法等。但这些方法在具体运用时也会因肥胖儿而使血药浓度增高,这就需要在实践中用药个体化,理想的做法是通过监测体内药物浓度来调整给药剂量和间隔时间。
3.合理选择药物剂型和给药途径
根据不同年龄段的患儿,合理选择药物剂型和给药途径。正确的给药途径对保证药物的吸收、发挥作用至关重要[3]。一般来说,能吃奶的或耐受经鼻饲给药的婴幼儿,经胃肠给药较安全,应尽量采用口服给药。但有报道,小儿服用水杨酸易引起胃穿孔,皮质激素可引起肠黏膜坏死,应警惕。在口服用药时应注意,肠溶片不可掰开、压碎服用;胶囊剂要整粒吞服,不能用牛奶、饮料送服药物[4];泡腾片应先在水中崩解后再服用。新生儿皮下注射药物可损害周围组织且吸收不良,一般不用。静脉给药时,要严格控制滴注速度,不可过快,同时应防止药物渗出引起组织坏死[3]。使用外用药时,时间不宜过长,因为婴幼儿皮肤角质层薄,药物很易透皮吸收,引起中毒。
4.用药品种要少,尽量简单
避免不必要的联合用药,在使用药物时应遵循“可用1种药物治疗时就不用2种药物”的原则。不合理的联合用药还会增加ADR的发生,如红霉素与复方阿司匹林合用,增加耳毒性,易致耳鸣、听觉减弱等;乳酶生不能与小檗碱、呋喃唑酮等抗菌药物同服,因这些肠道抗菌药物可抑制乳酶生的活性,使其失去药效。
呼吸科药物在小儿中的应用
抗感染药
首先确定是细菌感染还是病毒感染。小儿使用抗感染药的基本原则与成人相同。药物变态反应的首次发生通常都在幼儿及儿童,且反应严重,应引起重视。如长期使用庆大霉素可致耳聋、失语、瘫痪[5];大剂量青霉素可引起新生儿中枢神经的刺激症状,如肌肉震颤,甚至惊厥;喹诺酮类药物可能损害幼年时期的关节软骨组织;氨基糖苷类、四环素及氯霉素可分别致听神经损伤、骨骼和牙齿损害及灰婴综合征等。就连较安全的β-内酰胺类抗生素头孢克洛也有致惊厥的报道。因此,一般感染以选用1种抗生素为宜,严重感染可考虑联合用药。如需联合用药,应以疗效好、不良反应小为原则。为防止累积毒性作用,严禁联合使用对同一器官均有毒性的抗生素,如头孢唑啉与阿米卡星都具有较严重的肾毒作用,应尽量避免联合使用;并且应避免同类抗菌药物同时使用,如左氧氟沙星+环丙沙星、丁胺卡那+庆大霉素等。忌滥用新药,因新药ADR尚不清,有时可造成不良后果。
糖皮质激素
小儿如长期使用肾上腺皮质激素,需十分慎重[6]。激素可抑制患儿的生长和发育,如确有必要长期使用,应采用短效(如可的松)或中效制剂(如泼尼松),避免使用长效制剂(如地塞米松)。口服中效制剂隔日疗法可减轻对生长的抑制作用。儿童或少年患者长程使用糖皮质激素必须密切观察,患儿发生骨质疏松症、股骨头缺血性坏死、青光眼、白内障的危险性都增加。
解热镇痛药
小儿感冒发烧时经常会用解热镇痛药。目前适用于小儿的解热镇痛药品种及剂型相对较多,各种退热药成分不同,但其药理作用基本相同,只要一种足量且有效,无联合用药的必要。布洛芬、对乙酰氨基酚是目前较安全有效的解热镇痛药品,但<3岁小儿慎用对乙酰氨基酚。氨基比林可致粒细胞减少,也应慎用。复方阿司匹林易诱发小儿哮喘、瑞氏综合征、胃肠道黏膜损害,剂量过大引起出汗过多而导致患儿体温不升或虚脱,故应慎用。根据国家药品不良反应监测中心的数据,尼美舒利在中国上市的6年里已出现数千例不良反应事件,甚至有数起死亡病例。因此,小儿在使用解热镇痛药时要根据具体情况尽量单用少用。
其他药物
有些药物虽然不作用于小儿呼吸系统,但经常被用于促进小儿的生长发育。微量元素及维生素是小儿生长发育阶段不可缺少的,但服用此类药物要根据身体需要,若滥用或过量的长期用会产生ADR[7]。如维生素A长期大剂量服用可引起维生素A过多症,甚至发生急性或慢性中毒,婴幼儿发生率最高,表现为骨痛、骨折、食欲缺乏、脱发、易激动等。维生素C过量服用会产生胃肠道反应和肾、膀胱结石。维生素D过量的使用可致体内维生素D浓度过高,出现高钙血症。锌制剂过量引起恶心、呕吐、发热、贫血等毒性反应。缺铁是小儿贫血的主要原因,口服铁剂疗效确切,但应注意铁剂能引起黑便,使牙齿轻微染色。因此,对于看似简单的微量元素和维生素的补充也要严格掌握指征。
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