在日常的癫痫门诊工作中,时常遇到患儿家属这样询问,“药物吃多了会不会变傻啊”,“我家孩子最近反应越来越迟钝是不是因为药吃得太多了啊”,那么上述情况是不是由于癫痫药物造成的呢?是不是停用抗癫痫药物,任由患者癫痫发作,患者的智力就会恢复呢?其实长期以来对于从事癫痫专科治疗的医师、癫痫患者和家人均面临着一个难以决断的问题:癫痫频繁发作对患者的脑发育和功能带来不可避免的损害,但长期服用抗癫痫药物也可导致一部分患者承受着药物的各种不良反应,特别是不同程度的认知功能损害。
但是,对于癫痫患者,特别是癫痫患儿,通过药物治疗有效控制发作,会减缓癫痫发作对认知功能的损害。癫痫病专科医师在选择药物时,也需要考虑药物对认知功能的不良影响。
长期癫痫发作对智力的影响
目前临床对于癫痫患者认知功能损害的发生机制尚不完全明确,多数学者认为,癫痫发作时伴发的低氧血症、高碳酸血症等代谢异常状态,加之兴奋性神经递质的过度释放、离子通道异常、基因表达异常以及神经组织发育异常,是导致患者智力下降的主要原因。
研究表明癫痫发作且持续30min可引起颞叶海马神经元硬化、死亡;反复癫痫发作伤及神经元细胞,影响认知功能。随着发作次数的增加和发作时间的延长,这种损伤会出现累加效应,最终导致不可逆的神经系统损害,对儿童的影响是终身性的。
长期规律服用抗癫痫药物方能有效控制发作,但目前部分患儿家长对于长期服用抗癫痫药物是否对患儿智能造成损害存在疑虑,以至部分儿童在确诊后未及时治疗或治疗不规律,不仅不能有效控制发作,还有可能造成真正意义上的智能损害。
抗癫痫药物对认知的影响
传统的抗癫痫药物中代表性的药物有苯妥英钠(PHT)、卡马西平(CBZ)、丙戊酸钠(VPA)、苯巴比妥(PB)等,研究证实这些药物对认知功能影响的大小依次为PHT最为显著,PB次之,VPA最弱。不同的抗癫痫药物可导致不同的认知损害,如PHT可造成患者在警觉、记忆、注意力、智力、运动速度、行为和社会能力等方面的损害,降低正常操作技能,损害学习能力,致视觉记忆能力下降,运动速度减慢,且运动速度减慢在血清高浓度的患者中更为明显;PB所致的认知功能损害包括警觉性、注意、言语、知觉活动、学习能力及记忆,使精神迟缓、注意力缺陷和记忆力下降,并且对认知功能的损害与血药浓度有关;CBZ对认知功能和行为的影响较轻;VPA治疗对患者的总体认知功能基本无影响。
随着对抗癫痫药物研究不断的深入,新型抗癫痫药物对认知功能影响较传统抗癫痫药物要小,逐渐被广泛用于临床。新型抗癫痫药物如奥卡西平、托吡酯、拉莫三嗪、左乙拉西坦是目前常用的抗癫痫药物,目前研究表明,在我国上市的几种新型抗癫痫药中,托吡酯对认知功能有明显损害,其余对认知的影响均较小或无,但还有部分新型抗癫痫药物无相关认知功能影响的正式研究资料。
科学用药
综上所述,抗癫痫药物具有“双刃剑”作用,既能抗癫痫,减少癫痫发作对大脑的继发性损害,另一方面药物也有导致认知功能损害的不良反应,但是与癫痫发作相比较,这种药物的损害是次要的。在选择药物时,也可以选择一些对认知功能影响较小的抗癫痫药物。
癫痫患儿家长,应该增加对癫痫的科学认识,充分了解长期癫痫发作对认知功能的影响,在医师的指导下科学用药,争取尽早控制或治愈癫痫。
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