1964年,在人类基因组计划及现代基因组学完成之前,学者在一个家系中发现并报道了第一个引起癫痫的离子通道病—良性家族性新生儿抽搐(BFNE)。此后,基因检测被越来越广泛地运用,新生儿癫痫也日渐受到重视。
1.新生儿癫痫与遗传
新生儿期癫痫发生率很高,约为2~4‰。绝大部分新生儿癫痫发作的病因为获得性脑病,而代谢和遗传病也同样是其发作的重要因素。几十年来,基因检查在新生儿及婴儿期癫痫发作的诊断和治疗方面越来越起决定性作用。
在新生儿疾病筛查阶段,苯丙酮尿症、生物素酶缺陷等疾病常先于患者癫痫发作之前被检查出来,早期诊断治疗遏制了常见的严重癫痫综合症及并发病的发生。随着新生儿筛查技术的进步,疾病检测和早期治疗也随之提升,遗传及临床观察手段始终是其基础。
2.基因检测技术运用与挑战
先进的基因检测技术如基于微数组的对比基因组杂交和DNA测序技术等已在神经发育障碍患者身上发现了数百种包括癫痫在内的异质致病性变异。利用现代基因组方法对人类癫痫综合征的分子基础进行大规模研究,发现了许多以前不为人知的癫痫病因(早发性癫痫综合症患者出现率最高)。
基因决定的早发性癫痫综合征可以根据潜在的机制和途径被分成若干组,具体根据突触病、通道病、mTOR病以及其他导致大脑发育畸形和染色体异常的基因紊乱分组。这些病人中大多患有癫痫或发育性脑病,常伴随持续的脑电图异常,并对抗癫痫药有耐药性。
现代基因组技术的临床应用有许多挑战。多基因表型可能与单个基因中的致病性变异有关,而单表型可以与多个基因的变化相关联。研究过程依靠许多工具、标准和指南,需要父母或其他亲属的基因组数据来增强说服力。临床基因检测的范围和补偿机制是复杂且高度可变的,并且受到一些因素的影响,如临床设置、保险覆盖和隐私问题。世界各地的卫生保健系统都有很大的变化,在美国也有地区性的差异。
3.新生儿癫痫与基因诊断的队列研究
(1)方法
从7家美国儿童医院筛选出611名通过现代神经病学诊断指南诊断为新生儿癫痫的患者,研究人员区分癫痫发作的获得性病因并进行分析。表1归纳了79名新生儿癫痫综合征患者与531名表现为急性症状性新生儿惊厥患者的人口集临床对比分析。表2归纳了美国NICU中新生儿癫痫综合征患者基因检测的研究分析。
①611例患者中有79例(13%)癫痫患者(32例脑畸形、11例BFNE、35例痫性脑病、1例良性新生儿惊厥),29例(83%)通过基因检测被证实存在癫痫性脑病(其中24例有遗传因素)。
②KCNQ2变异(n=10)是最常见的癫痫性脑病的可能致病病因。6例BFNE患者进行了基因测试——3例有致病性KCNQ2变异,1例有致病性KCNQ3变异。23例接受基因测试的新生儿中有7名患有公认的遗传病。
③35例癫痫性脑病患者中有3例急性症状性癫痫发作,32例脑畸形患者中有10例(p=0.03);而32例脑畸形患者中有11例在病程中死亡或流产,35例癫痫性脑病患者中有3例(p=0.01)。
(3)结论
研究发现——约3/4的人都有导致癫痫的明确或可疑病因,这对计划生育和遗传咨询具有重要意义。同时,许多被确认的疾病对治疗以及并发神经心理疾病、多系统疾病风险的预后有影响。
4.总结
这项研究旨在解决早发性癫痫何时、为何、如何进行基因检测的问题。
when:应尽早进行基因检测确定癫痫表型。
Why:早期诊断潜在的可治疗的疾病改善预后,疾病预后和遗传信息在家庭计划中的重要性,患者护理,避免未来进一步进行不必要的诊断检测。
How:在遗传学和制定指导方针方面的工作至关重要,将继续充满挑战和活力。
拉莫三嗪片,适应症为癫痫: 对12岁以上儿童及成人的单药治疗: 1. 简单部分性发作 2. 复杂部分性发作 3. 续发性全身强直- 阵挛性发作 4. 原发性全身强直- 阵挛性发作目前暂不推荐对十二岁以下儿童采用单药治疗,因为尚未得到对这类特殊目标人群所进行的对照试验的相应数据。 两岁以上儿童及成人的添加疗法 ( add-on therapy ) : 1. 简单部分性发作 2. 复杂部
健客价: ¥94用于成人及4岁以上儿童癫痫患者部分性发作的加用治疗。
健客价: ¥218豁痰开窍,息风安神。用于风痰上扰癫痫病,发作时症见突然昏倒,不省人事,四肢抽搐,喉中痰鸣,口吐涎沫或眼目上视,少倾清醒等症。或用于癔病、失眠等。
健客价: ¥45用于成人及4岁以上儿童癫痫患者部分性发作的加用治疗。
健客价: ¥132豁痰开窍,半肝清热,熄风定痫。用于风痰闭阻所致癫痫。
健客价: ¥32豁痰开窍,息风安神。用于风痰上扰癫痫病,发作时症见突然昏倒,不省人事,四肢抽搐,喉中痰鸣,口吐涎沫或眼目上视,少倾清醒等症。或用于癔病、失眠等。
健客价: ¥981.复杂部分性发作,亦称精神运动性发作或颞叶癫痫,全身性强直一阵挛性发作,上述两种混合性发作或其他部分性或全身性发作。 2.可用于缓解三叉神经痛和舌咽神经痛,也可用于脊髓痨的闪电样痛,多发性硬化、周围性糖尿病性神经痛,幻肢痛和外伤后神经痛,有时也能缓解某些疱疹后神经痛。 3.预防或治疗双相性躁狂-抑郁症:对锂或抗精神病药或抗抑郁药无效的或不能耐受的躁狂-抑郁症,可单用或与锂和其他抗抑郁药合
健客价: ¥750用于成人及4岁以上儿童癫痫患者部分性发作的加用治疗。
健客价: ¥540癫痫既可作为单药治疗,也可作为添加治疗: 用于治疗全身性癫痫:包括失神发作、肌阵挛发作、强直阵挛发作、失张力发作及混合型发作,特殊类型综合征(West,Lennox-Gastaut综合征)等。 部分性癫痫适用于:简单部分性发作、复杂部分性发作、部分继发全身性发作。
健客价: ¥66本品适用于成人癫痫部分性发作的单独治疗或添加治疗,可用于4岁以上儿童癫痫部分性发作的单独治疗,2岁以上儿童癫痫部分性发作的添加治疗。
健客价: ¥30本品用于初诊为癫痫的患者的单药治疗或曾经合并用药现转为单药治疗的癫痫患者。本品用于成人及2-16岁儿童部分性癫痫发作的加用治疗。
健客价: ¥801.抗癫痫:用于治疗全身性或部分性癫痫,尤其是以下类型:失神发作、肌阵挛发作、强直阵挛发作、失张力发作及混合型发作以及部分性癫痫:简单性或复杂性发作;继发性全身性发作;特殊类型的综合征(West, Lennox-Gastaut)。 2.抗躁狂:主要用于急性躁狂、双相情感躁狂相与分裂情感躁狂相疾病的治疗。
健客价: ¥53用于癫痫与神经官能症等。
健客价: ¥42用于单一常规抗癫痫药治疗无效的顽固性癫痫大发作。
健客价: ¥25用于治疗全身性、部分性癫痫或其他癫痫的治疗,在哺乳期妇女应用于严重病例或那些对其他药物治疗耐药的患者。
健客价: ¥141、用于全身纤溶亢进所致的出血,如白血病、再生不良性贫血、紫癜等,以及手术中和手术后的异常出血。 2、用于局部纤溶亢进所致异常出血,如肺出血、鼻出血、生殖器出血、肾出血、前列腺手术中盒术后的异常出血。
健客价: ¥199豁痰开窍,安神定惊,息风解痉。用于风痰闭阻所致的癫痫抽搐,小儿惊风,面肌痉挛。
健客价: ¥27癫痫: 对12岁以上儿童及成人的单药治疗: 简单部分性发作 复杂部分性发作 继发性全身强直-阵挛性发作 原发性全身强直-阵挛性发作 目前暂不推荐对12岁以下儿童采用单药治疗,因为尚未得到对这类特殊目标人群所进行的对照试验的相应数据。 2岁以上儿童及成人的添加疗法: 简单部分性发作 复杂部分性发作 继发性全身强直-阵挛性发作 原发性全身强直-阵挛性发作 本品也可用于治疗合并有
健客价: ¥43用于癫痫小发作,以及各类型癫痫的辅助用药
健客价: ¥16癫痫 部分性发作:复杂部分发作、简单部分发作。原发或继发性全身强直-痉挛发作。混合型发作。可单独或其他抗惊厥药合并服用,对失神发作和肌阵孪发作无效。 三叉神经痛 由于多发性硬化症引起的三叉神经痛 原发性三叉神经痛 原发性舌咽神经痛
健客价: ¥29清热解毒,凉血止血,散瘀消斑。用于原发性血小板减少性紫癜。症见全身瘀点或瘀斑,发热烦渴,小便短赤,大便秘结,或见鼻衄,齿衄,舌红苔黄,脉滑数或弦数。
健客价: ¥48用于预防坏血病,也可用于各种急慢性传染疾病及紫癜等的辅助治疗。
健客价: ¥21.疱疹感染后神经痛:用于成人疱疹后神经痛的治疗。 2.癫痫:用于成人和12岁以上儿童伴或不伴继发性全身发作的部分性发作的辅助治疗。也可用于3~12岁儿童的部分性发作的辅助治疗。
健客价: ¥43祛风化痰,定痫止搐。用于痰阻脑络所致的癫痫,症见抽搐昏迷、双目上吊、口吐涎沫。
健客价: ¥20