育龄期癫痫女性要注意啥？你要的答案都在这里

      如何让育龄期癫痫女性拥有一个健康的宝宝呢？

　　怀孕对于女性意义非凡，它饱含着未知、奇妙与惊喜。但对于育龄期的癫痫女性来说，它还意味着担忧：我是否能怀孕？怀孕和癫痫有什么相互影响？用药有什么注意要点？产后可以母乳喂养吗……

　　我国癫痫的患病率为7‰，其中育龄期女性占40%，约24万人，是一个颇为庞大的群体，而癫痫对育龄期女性的影响又十分深远，这使得我国育龄期女性的癫痫管理任重而道远。

　　癫痫对女性的影响主要来自两大方面：疾病本身与用药。

　　癫痫发作实质是脑部神经元的异常同步放电，它会影响女性的下丘脑一垂体一卵巢轴激素分泌系统[1]，使女性出现不排卵或月经失调的情况，甚至引起一些内分泌疾病，如多囊卵巢综合征、高雄性激素血症和高泌乳素血症等。然而，用于抑制癫痫发作的药物（AEDs），如卡马西平、苯巴比妥、苯妥英钠等肝药酶诱导剂，也会影响性激素的代谢水平，可谓是进退两难，这使得个体化的干预措施十分重要。

　　女性的生理特点较为特殊，要孕育健康的小生命，就要在孕前准备、妊娠期、围产期和哺乳期四个阶段都下足功夫。接下来，我们就分别说说各个阶段的癫痫女性患者应该注意些什么吧。

　　1孕前准备

　　育龄期癫痫女性能否怀孕？这主要取决于癫痫的控制情况与用药情况。通常情况下，通过调整药物、控制病情以选择合适的时机，可以指导大部分患者尝试怀孕。

　　因此，在育龄期癫痫女性孕前准备阶段，应让患者详细知悉癫痫相关的妊娠并发症及AEDs可能存在的副作用；综合评估、慎重选择AEDs，在控制癫痫发作与患者的生育愿望之间寻找平衡。

　　首先，进行全面检查是基本前提，应主要关注内分泌、B超等方面。

　　其次，控制病情对于改善预后多多益善。应保证在妊娠前至少半年无癫痫发作，尤其是对妊娠影响最大的全身强直-阵挛性发作型。

　　第三，如果病情控制佳，2-3年都未发作，可以逐渐减药或停药。以最大限度规避AEDs的影响。

　　若患者病情无法完全恢复正常，就需要对病情进行全面考虑，尽可能采用单药治疗的最低有效剂量来控制发作[1]。在药物的选择上，尽量避免使用丙戊酸、扑痢酮、苯巴比妥等容易致畸的药物。

　　研究显示，大剂量丙戊酸以及联合丙戊酸的多药治疗对癫痫女性后代发育造成的影响极大,包括高致畸性以及影响神经发育。因此，即使这些药物适用于某些育龄期女性患者的发作类型，也应避免使用，优先选择其他药物[1-4]，并在准备妊娠之前6个月调整至有效的血药浓度。

　　2妊娠期

　　妊娠的激素变化对癫痫发作的控制不利，而癫痫发作又会增加妊娠合并症的风险，因此十月怀胎对于癫痫女性来说，是最状况频出、需要格外当心的征程。

　　在孕期，身体水钠潴留、体液电解质变化及血药浓度变化会导致神经细胞容易放电，诱发癫痫发作。同时，升高的应激性也会使癫痫发作的阈值降低。此外，患者用药的依从性也可能因认为AEDs对胎儿有害而下降。除了对患者自身病情的影响，胎儿受到的影响也是颇应关注的，这包括癫痫发作缺氧而导致的中枢神经系统发育不良、AEDs联用导致的畸形等等。

　　因此，妊娠期的妥善控制与用药对于癫痫女性意义重大。期间注意事项可总结为以下几点：

　　第一步，严格检查。进行常规检查，并定期咨询癫痫专科。

　　第二步，药不能停。应遵循最基本的用药原则，低剂量单药治疗。妊娠期间不建议换药，反而应根据妊娠进程调整药物剂量，以防癫痫复发。

　　一方面，应选择低致畸性和高癫痫控制率的药物。如左乙拉西坦和拉莫三嗪，其中左乙拉西坦具极低的致畸率，同时不会影响孩子的智力发育，已被多部指南推荐为育龄期女性优选的AEDs[5-6]。

　　另一方面，应密切监测血药浓度并及时调整用药剂量。此外，补充叶酸有降低AEDs致畸率的作用。

　　表：结构性畸形危险分层（Harden）[7]

　　第三步，严密监测，及时处理。通过超声检查监测胎儿发育，及时发现心脏、颅面骨、神经管等可能存在的先天畸形。

　　在癫痫发作时及时处理：

　　①保持呼吸道通畅，防止吸入伤；

　　②药物首选地西泮；连续发作时，可加用苯妥英；妊娠期发作2次或以上者，使用单一AEDs；

　　③服用AEDs者测其血药浓度；

　　④加强胎儿监护；

　　⑤保持水、电解质平衡；

　　⑥预防脑水肿。

　　3围产期

　　十月怀胎终于到了终点，围产期是癫痫女性最重要的一场战役。

　　在产前，应努力让病情维持平稳。每2个月监测一次血药浓度，规律服用律服用AEDs，尽量避免情绪、睡眠的波动。由于卡马西平、奥卡西平、苯巴比妥、苯妥英钠、托吡酯等肝微粒体酶诱导的AEDs具有促进维生素K氧化的作用，会增加新生儿出血的风险，因此建议于孕期服用这些药物的患者,在妊娠最后一月口服补充每日20mg维生素K1[1]。

　　在分娩期，要尤其警惕，准备好应对癫痫发作和妊娠合并症。癫痫女性更易因产程不顺利需要引产或早产、分娩出血量更多。若分娩时出现癫痫发作，尤其是全身强直-阵挛性发作，会使母亲和胎儿，面临缺氧、酸中毒和外伤等危险。以下是几个注意要点：

　　①分娩方式：优先阴道顺产，除非有产科指征剖腹产。

　　②控制癫痫发作：分娩过程中或分娩后24h内出现强直-阵挛性发作者，立即予10-20mg安定缓慢静脉注射。如果发作持续，应该按照癫痫持续状态处理；同时采取措施尽快结束分娩，并作好新生儿抢救准备。必要时按癫痫持续状态处理[1]。

　　③补充维生素K，防止出血：孕期未用维生素K者，临产后应给维生素K肌肉注射。足月儿立即给维生素K肌肉注射[2]。对体质量<1.5kg的早产儿，剂量可减，并在第3-5天、4周时再次重复予维生素K。

　　产后，应在癫痫专科医生重新评估后调整用药，继续规律服用AEDs。

　　4哺乳期

　　大部分癫痫患者在医生指导下可进行母乳喂养[1]。母乳喂养的正面效应包括增强新生儿呼吸道抵抗力、降低婴儿猝死症、坏死性小肠结肠炎的风险等。

　　抗癫痫药物均可以通过乳汁排泄，因此癫痫女性通常会担心母乳喂养时，AEDs会影响婴儿的状态。如苯巴比妥可导致新生儿觉醒程度降低；丙戊酸可能与新生儿易激惹相关；拉莫三嗪诱发新生儿皮疹等。

　　然而研究表明，苯巴比妥、卡马西平、拉莫三嗪、托吡酯等药物，在母体乳汁内的浓度比透过胎盘屏障的浓度低，对婴儿的影响相对较小；此外，通过对3-6岁儿童的对照观察，在远期效应上，服用AEDs的同时进行母乳喂养并不会造成认知功能上的不良效应[8]。

　　当然，我们仍需按时监测，在产后2个月内密切关注婴儿状态及相关指标。若出现昏睡、吮吸无力、体重不增长等表现，应立即停止母乳喂养，并对AEDs的使用风险进行评估，调整用药。

　　总之，让育龄期癫痫女性拥有一个健康的宝宝，应注意以下几点：严密监测、规律用药、权衡风险、防患未然。