癫痫诊治重大进展，全在这里了！

　   这几年癫痫诊治学术进展很快，都有哪些重大变化呢？

　　癫痫是神经系统常见疾病之一，在全世界约有１%的人口受此病疾影响。近年来，随着对癫痫发病机制的不断探索、临床诊治经验的不断积累和研究，人们对于癫痫的认识正在逐步提高。我们特地回顾了近年来癫痫治疗领域的一些新进展，包括癫痫定义、分类的更新，癫痫发病机制相关的一些基因、生物学标志物及药物方面的最新研究等，你想看的都在这里了！

　　1癫痫的定义和分类改过了，知道吗？

　　根据2005年国际抗癫痫联盟（ILAE）指南，癫痫发作（epilepticseizure）定义为脑神经元异常和过度的超同步化放电而造成的临床现象。癫痫（epilepsy）定义为持续存在能产生癫痫发作的易感性，并且伴有神经系统、认知功能、心理学以及社会学方面的后果。

　　然而，该定义在日常临床实践中并不实用。因此，2014年ILAE制定了新的癫痫实用性定义，包括：

　　①至少两次非诱发性（或反射性）发作，两次发作间隔>24小时；

　　②一次非诱发（或反射性）发作及未来发作（未来10年内）的可能性与两次非诱发性发作后再发风险相当（至少60%）；

　　③诊断为癫痫综合征。

　　癫痫的分类系统修改：2017年ILAE分类和术语委员会提出了新的癫痫分类方法即ILAE，与1981年相比有以下区别：

　　2癫痫诊断技术改进，微小病灶也能发现

　　癫痫的临床诊断主要基于患者以及知情者对于癫痫发作准确和系统的描述，有时缺乏特异性的检查。由于智能手机的发展，使得癫痫患者家属能够实时记录下癫痫发作过程，但仍然存在一些由于医生不能鉴别癫痫与其他类似癫痫疾病而导致的误诊。

　　癫痫综合征的诊断较为复杂，需要应用多维度的标准以及不同的检查方法，包括了解家族史和个人史、发病年龄、癫痫类型、神经和认知功能、以及脑电图等。一般也需要进行脑MRI检查，除非是典型患者。如果怀疑是由其他原因所致，需要进行血液检查、腰穿和其他检查。

　　近年诊断学方面的进展包括影像学技术的改进，应用癫痫特异性成像序列和分析方法，使之能够检测出微小的致痫性病灶，甚至在癫痫持续状态下发现病灶，如图1。此外，一些脑实质、血清和脑脊液中的生物标记物如miRNA被发现可预测癫痫发生、发展和脑损伤程度，而血清或脑脊液的S100B、NSE、MBP等联合定量测定对癫痫发作后脑损伤的判断急早期伤情评估具有重要的临床价值。

　　3癫痫的药物治疗有点难，就问你怕不怕？

　　总体来说，70%的患者在采用合适的药物治疗后能达到无癫痫发作。没有任何一种单一的抗癫痫药物可作为所有患者一线治疗的最理想药物，正如英国国家卫生与临床优化研究所（NICE,NationalInstituteforHealthandClinicalExcellence）指南中指出，治疗选择需要考虑患者癫痫类型、症状以及患者其他特征。

　　耐药性癫痫：ILAE定义耐药性癫痫为应用至少两种恰当的抗癫痫药物，合理、足量的治疗后仍失败的癫痫。大约有1/3的患者无法达到持续无癫痫发作的治愈目标，因此耐药性癫痫的治疗仍是目前的挑战之一。

　　癫痫持续状态的一线治疗方法为静脉苯二氮卓类药物治疗，优先选择劳拉西泮。如果癫痫仍持续发作，可选择的药物包括苯妥英钠、丙戊酸、左乙拉西坦以及拉科酰胺静脉给药。

　　4除了药物治疗，其他治疗手段也在发展

　　神经刺激术：神经刺激术主要适用于那些不适合进行手术的药物难治性癫痫患者（详见表3）。

　　手术治疗：癫痫手术治疗包括切除、损毁或切断脑组织之间的联系等，对药物难治性癫痫患者进行手术切除治疗需选择合适的患者（表4）。美国神经病学学会（AAN）推荐“具有致残性复杂部分性癫痫发作，伴或不伴继发全面性发作的癫痫患者在一线抗癫痫药物治疗失败后都可考虑转诊至癫痫手术中心治疗”。对于难治性癫痫的患者，外科干预是一种非常有效的治疗形式，但仍有20%~30%患者术后癫痫没有得到控制或者缓解一段时间后再次发作。

　　随着无创性影像学和神经心理学技术的发展，更清楚的描述致痫性病灶区有利于改善癫痫患者手术预后。比如记忆性功能MRI可用于预测和最小化术后言语记忆功能损害，采用视放射纤维束成像可减少视野缺损风险。颅内EEG检查方法的有效性仍在研究中以便更精确地指导手术切除。其他方面的进展还包括对癫痫网络结构更好的认识，明确这些网络结构以及对整个致痫性病灶组织的切除可提高癫痫的治愈率。

　　看了这么多新进展，感觉身体被掏空……

　　最后熟悉一下癫痫的发病机制：癫痫的发病机制非常复杂，其主要与离子通道和遗传、神经递质、细胞因子及免疫、神经胶质细胞等关系密切，癫痫发作通常是由于中枢神经系统兴奋与抑制间的不平衡所致。位于癫痫病灶内的抑制性神经元数目的选择性减少，导致γ-氨基丁酸（GABA）释放减少，同时兴奋性氨基酸神经递质如必须氨基酸（EAA）释放增加，伴随着神经元细胞上钠、钾、钙、氯的离子通道异常，共同参与了产生癫痫发作的病理过程。以下是在癫痫的发作、传播以及终止的过程中涉及不同的神经网络结构。