癫痫与睡眠关系

　　目前研究认为，睡眠及睡眠剥夺可能活化癫痫发作或活化脑电图的癫痫样放电，某些类型的发作可能只发生或主要发生在睡眠中；而癫痫发作本身又可干扰睡眠，改变睡眠模式。睡眠中的同一种异常行为可能是癫痫发作的表现，也可能是睡眠行为异常。睡眠障碍影响对癫痫发作的控制，而癫痫发作又可能以睡眠异常为唯一表现。为此，对癫痫与睡眠之间的关系综述如下。

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　　不良睡眠习惯对癫痫的影响

　　良好的睡眠习惯包括舒适的睡眠环境、正常的作息时间、昼夜节律的维持、睡前饮食调节。昼夜节律改变所导致的内分泌改变与癫痫的关系被广泛研究，褪黑素是与睡眠相关的激素，具有随昼夜节律变化的特点。研究发现，难治性颞叶癫痢患者褪黑素分泌异常，外源性褪黑素可以控制癫痫发作。睡眠习惯差是白天困倦和失眠的一个常见原因。

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　　睡眠剥夺对癫痫的影响

　　睡眠不足同样也存在于正常人群中。随着现代生活节奏的加快，睡眠剥夺已逐渐成为一种社会现象。慢性的睡眠剥夺将导致认知能力的损害。尽管睡眠剥夺行为在癫痫人群中的发生情况尚不很清楚，但与正常人群相比，癫痫患者更加不耐受睡眠缺乏。睡眠剥夺后脑电活化比自然睡眠及药物睡眠时更高，睡眠及睡眠剥夺的发作问期癫痫样放电高于清醒时的脑电描记。睡眠剥夺增加癫痫样放电的时间主要发生在浅睡眠至清醒的过渡期。并具有定位意义。睡眠剥夺后产生约45％的活化作用。虽然睡眠剥夺后的大脑活化机制尚不十分清楚，单纯睡眠不能解释睡眠的活化作用，但是睡眠剥夺可引起皮质兴奋性增加。

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　　伴发的睡眠疾病对癫痫的影响

　　白天思睡的现象存在于正常人群，在癫痫患者中更为常见。虽然一些抗癫痫药物可引起困倦，但不是所有的日间思睡可以用服药解释。有时癫痫患者的睡眠问题不能忽视，详细询问病史及夜间多导睡眠图(PSG)检查有帮于判断病因。

　　夜间癫痢发作者常有行为异常。颇似原发性或继发性睡眠行为障碍(RBD)；有些睡眠障碍疾病的某些表现与癫痫发作相似。因此，鉴别癫痫和非癫痫事件至关重要。常见易与癫痫发作混淆的睡眠疾病有：

　　(1)睡惊症、睡行症、梦呓、磨牙或夜间遗尿等。

　　(2)快速眼动(REM)睡眠中RBD和梦魇。REM睡眠中RBD是以出现与梦境相关的复杂运动发作为特征，在REM睡眠期躯体肌肉弛缓状态消失。常有伤害性行为；其发作颇似夜间癫痫发作。应用PSG诊断并不困难，主要表现为REM睡眠肌肉弛缓状态消失，出现大量动作电位。梦魇(睡眠焦虑发作)是以恐怖不安和焦虑为主要特征的梦境体验。然而梦或梦魇也可作为夜间癫痫发作的最初表现。

　　(3)周期性肢体运动障碍：以周期性发作的肢体屈曲运动为特征的睡眠障碍。当这些周期性运动障碍表现突出时，易与肌阵挛发作混淆。

　　(4)发作性睡病：一种与遗传有关的疾病，以白天出现不可克制的发作性短暂睡眠为特征，常伴猝倒发作、睡眠麻痹、入睡前幻觉及自动行为。36％一63％的发作性睡病患者可发生自动行为，其发生与患者在清醒状态被不断出现的“微小睡眠”发作打断有关，常被误诊为癫痫。

　　(5)睡眠呼吸障碍：夜间癫痫发作可能是某些患有睡眠呼吸暂停或睡眠相关的低通气所致的低氧诱发。癫痫患者的睡眠呼吸暂停可加重癫痫发作。而治疗睡眠呼吸暂停可改善癫痫的发作。另一方面，癫痫发作本身也可引起呼吸暂停反复发生，颇似阻塞性或中央性睡眠呼吸暂停。在癫痫患者中，睡眠呼吸障碍的患病率高于一般人群，可能与抗癫痫药物影响上呼吸道张力或内分泌异常及体质鼍增加等冈素有关。

　　Malow等对伴有睡眠问题的癫痫患者研究发现。大多数睡眠问题是可治疗的，但常被忽视和误诊。在一项对63例癫痫患者的PSG对照研究中发现，78％的患者睡眠障碍表现为阻塞性睡眠呼吸暂停，46％的患者睡眠过多，19％的患者夜间的发作。对照组中亦有71％被诊断为睡眠呼吸暂停。Beran等对50例癫痫患者一夜PSG检杏结果发现，54％的患者有呼吸暂停，32％的患者有夜间周期性腿动。Vaughn等研究显示，发作集中在觉醒(或睡眠)中并且白天睡眠过多的患者，经过持续性气道正压治疗后。3／4的患者发作明显减少。Lannon等报道7例有中、重度梗阻性睡眠呼吸暂停综合征的局灶性癫痫成年患者，在经过气道减压、减轻体质量以及药物治疗后，6例患者的发作减少了50％或更多。Abad-Alegria等比较了148例有睡眠障碍的癫痫患者和100名健康对照者的睡眠质量，对照组(79％)的睡眠质量明显好于癫痫患者(39％)，在纠正癫痫患者的相关睡眠障碍后，二者的总睡眠时间相似，而且发作明显减少。

　　因此，应重视癫痫患者本身的睡眠问题，有时可能与癫痫发作混淆。造成药物治疗的困惑，增加癫痫控制的难度。

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　　癫痫发作对睡眠的影响

　　大脑的活动节律在睡眠和觉醒时有很大不同，Crespel等通过5d持续的视频脑电图监测了30例额叶癫痢和颞叶癫痫患者的发作情况。发现61％的额叶癫痫及11％的颞叶癫痫发作出现在睡眠中；Bazil等对188例患者超过1000余次发作进行回顾性研究，分析发作形式与睡眠的关系；同时Herman等对部分性发作癫痢患者进行前瞻性研究；两项研究均发现约20％的发作出现在夜间，而夜间发作绝大多数出现于睡眠的第2期，极少数发生在慢波睡眠的3、4期，REM睡眠期几乎没有出现发作，额叶癫痫与颞叶癫痫相比更易在睡眠中发生，这与临床上所见一致。与额叶癫痫相比，夜间发作的颞叶癫痫更易转变为继发全面性发作。提示部分性发作的癫痫存在不同的点燃路径，对此现象进行深入研究可能对癫痫的治疗有帮助。这些出现在睡梦中的发作可能是一种特别的类型，具有独特的病理生理学基础，并有较好的预后。

　　研究认为，夜间癫痫发作会破坏睡眠结构，通过控制夜间癫痫发作可以改善睡眠，表现在提高睡眠效率、减少觉醒、延长REM睡眠时间；但有时很难区别是抗癫痢药物作用亦或是癫痫本身变化。部分性发作的癫痫患者被证实在没有发作的夜晚睡眠结构相当正常，但颞叶癫痫患者有轻度睡眠效率降低。也有研究发现，在新诊断的癫痫患者中，尽管夜晚没有经历发作，但其睡眠结构遭到了破坏。Touchon等重复，以上研究，得到了同样结论，不管癫痫有无发作或是否使用抗癫痫药物，癫痫本身会造成睡眠破坏。Bazil等对颞叶癫痫监测中心的患者通过PSG对无发作期及发作期(复杂部分性或继发全面性癫痫)记录，发现白天发作的患者夜间REM睡眠期明显下降，而其他睡眠各期及睡眠效率无明显变化；当夜间癫痫发作时，REM期睡眠减少更为显著，同时伴有I期睡眠延长和睡眠效率下降，提示REM睡眠减少是复杂部分性发作的特征。对于原发性全面性癫痫或部分性发作继发全面性发作患者的研究发现，入睡后清醒和睡眠阶段转换增加，睡眠片断及睡眠效率降低，亦有K复合波减少。

　　患者睡眠变化除了夜间睡眠缺陷外，根据Epoworth嗜睡量表的检测结果。癫痫患者无论是否服用抗癫痫药物，与对照组比较均有白天思睡倾向。这可以解释一个较常见的l临床现象。夜间发作的患者白天注意力难以集中，甚至无法完成工作。然而，癫痫是一种复杂的综合征，病因不同，疾病发展过程缓慢，病程长短不一，同一类型癫痫发作不同患者，或同一患者不同时期，癫痫发作频率也不尽相同。因此，癫痫所导致的睡眠障碍或睡眠结构变化类型及严重性也不完全相同，加之抗癫痫药物对睡眠的影响等多重因素，使得癫痫对睡眠影响的机制变得更加复杂。

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　　抗癫痫药物对睡眠的影响

　　关于抗癫痫药物对睡眠结构的影响一直存在争议，经典抗癫痫药物可以稳定睡眠。主要归因于减少了致痫灶的活动，而不是对睡眠本身的改善。同时发现，不同的药物对睡眠结构的影响作用亦不同；对不同抗癫痫药物的分析发现。地两泮和巴比妥类可以缩短睡眠的潜伏期，同时减少了REM期睡眠。苯妥英可能会增加浅睡眠，同时降低睡眠效率；卡马西平可以减少REM睡眠，特别是在治疗初期时；但是也有发现长期使用卡马西平也会引起REM期睡眠的变化。

　　新型抗癫痫药物似乎对睡眠的影响较小，但仍存在许多争议。Placidi等认为，拉莫三嗪对睡眠没有影响；Foldvary等发现拉莫三嗪可以改变慢波睡眠。Legros等认为服加巴喷丁后睡眠结构没有明显变化；但Rao等对癫痫患者和正常人群的对照研究中发现，加巴喷丁可以延长慢波睡眠时间；Foldvary—Schaefer等也得到同样结论；Garcia—BorregIlero等更进一步发现加巴喷丁对不宁腿综合征症状有改善作用。Bell等通过对左乙拉西坦的研究发现，无论是在正常志愿者作为单药服用，还是对癫痫患者作为卡马西平的添加治疗，左乙拉西坦对觉醒次数、睡眠效率、慢波睡眠时间及REM睡眠时间均没有显著影响。而另外一砦新型抗癫痫药物如唑尼沙胺、奥卡西平、托吡酯对睡眠的影响，由于缺乏相应证据，目前不是十分清楚。

　　睡眠与癫痫关系密切，癫痫发作可以导致睡眠结构紊乱，不良睡眠习惯又影响癫痫发作。有效地控制癫痫发作及对睡眠习惯调整，既能控制癫痫发作又能改善睡眠。