癫痫是卒中常见的并发症之一,然而目前为止,卒中后癫痫发生的特征及其机制尚不清楚。近期,来自芬兰的学者Pitk?nen等撰写了一篇综述,详述了可能影响卒中后癫痫发生的因素,文章发表于近期的TheLancetNeurology杂志。
临床病程
1.脑血管病占所有癫痫病因的11%;根据脑血管病类型的不同,3%~30%的患者在卒中后会出现卒中后癫痫(PSE);
2.一项随访10年的研究显示,完全性前循环梗死后PSE发生率为28.7%,部分前循环梗死为13.4%,后循环梗死为4.8%;
3.卒中后首年内PSE的发生率最高;
4.缺血性卒中发生后,迟发性癫痫的绝对发生风险在55~75岁的患者群体中无显著差异,但儿童发生PSE的风险显著升高,可能是由于卒中发生时脑内分子和细胞环境发育不成熟所致。
癫痫亚型
1.一项研究显示,77%的PSE表现为双侧痉挛性发作,13%的患者表现为意识障碍,10%的患者表现为运动性发作或自主神经性发作;
2.儿童PSE中最常见的类型为痉挛发作;
3.脑电图显示PSE最常见的表现为梗死的大脑半球侧出现对应的局灶性慢波。
危险因素
1.症状严重程度:卒中的严重程度是发生PSE的主要危险因素之一;与其他卒中类型相比,完全性前循环卒中是发生PSE最强的危险因素;
2.病灶部位:广泛皮层受累是PSE发生的另一个重要危险因素,顶颞叶皮层、缘上回和颞上回受累与PSE发生相关;
3.皮层下脑小血管病:11%的PSE由腔隙性梗死导致,腔隙性梗死通常与脑白质疏松相关;而脑白质疏松的患者通常更多地出现颞叶癫痫的临床和脑电图征象;大血管性梗死的患者则出现额叶癫痫的表现。
遗传因素
大约有30%的癫痫综合征是遗传性的,超过500个基因位点与人类癫痫发生相关。然而,只有两项研究评估了卒中患者中遗传因素对癫痫发生的影响。第一项研究显示,编码线粒体乙醛脱氢酶2的rs671基因多态性位点A与PSE相关,另一项研究显示CD40-1C/T基因多态性与PSE易感性相关。
损伤期前后的暴露因素是癫痫发生的调节因素
暴露因素定义为患者在生活中所有与健康相关的非遗传性的暴露,包括环境性的、饮食性的、生活方式以及其他可能与患者个体发生相互作用的因素。研究显示与PSE发生相关的暴露因素包括高血糖、1/2型糖尿病、血脂异常、高血压、心血管并发症、周围感染、早期癫痫、抑郁以及抗抑郁药物、他汀类药物使用、痴呆等。
损伤
后细
胞病
理学
1.动物模型研究:一些视频脑电图研究显示,PSE的发生更多的依赖于卒中的类型,而不是卒中动物的年龄。与癫痫发生相关的细胞学改变,包括神经变性、轴索和突触萌芽、神经发生、胶质细胞增生、血脑屏障破坏、炎症反应等已在大量动物模型中得到研究,但极少数改变与癫痫发生兴奋性增加相关。
2.人体研究:一项CT研究显示皮层梗死区域内存在不受累的脑组织与PSE的发生相关;另一项PET研究报道称,癫痫可能起源于仅被部分破坏的脑组织。流行病学研究显示,出血性卒中比缺血性卒中更容易出现PSE,两者发生比例分别为10%~20%以及2%~14%。缺血性卒中患者出现出血转化也是PSE发生的一个重要危险因素。
此外,实验室研究表明,血脑屏障通透性增加可能导致癫痫更容易发生。海马硬化被认为是获得性癫痫的一个病理标志物,然而,研究显示海马梗死的患者与海马不受累的患者相比,PSE发生风险无显著差异。
总结
卒中后癫痫发生风险的具体因素目前尚不清楚。既往研究显示,除了原发性缺血性损伤之外,血管以及脑白质均存在难以检测的微小损伤导致了癫痫的发生。损伤的严重程度、部位、病理改变类型、遗传因素、损伤前后的暴露因素等均可能导致癫痫的发生。未来需要进一步研究去探索卒中后癫痫发生的分子机制、标志物以及治疗靶点。
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