1、慢性HBV(即乙型肝炎)患者是如何感染的?该疾病的自然史如何?
慢性乙肝病毒感染在全世界流行,约占世界人口的5%,但是地区差异明显。美国和西欧的感染率较低,只有0.1%-2.0%,地中海国家和日本为2.0-8.0%,东南亚和南撒哈拉地区感染率最高,为8.0-20.0%。2006年我国乙型肝炎流行病学调查表明,现有的慢性HBV感染者约9300万人,其中慢性乙型肝炎患者约2000万例以上。
HBV属于血源传播性疾病,主要经血液(如不安全注射等)、母婴及性接触传播。HBV属嗜肝DNA病毒科,基因组长约3.2kb,为部分双链环状DNA。HBV侵入人体后,与肝细胞膜上的受体结合,脱去包膜,进入肝细胞质内,然后脱去衣壳,部分双链环状HBVDNA进入肝细胞核内,在宿主酶的作用下,以负链DNA为模板延长正链,修补正链中的裂隙区,形成共价闭合环状DNA(cccDNA),然后再以cccDNA为模板,转录成几种不同长度的mRNA,作为前基因组RNA和编码HBV的各种抗原。
HBV感染时的年龄是影响慢性化的最主要因素。在围产期(妊娠28周至产后一周)和新生儿、婴儿时期(0-1岁)感染HBV者中,约90%发展为慢性感染,而1-5岁感染的,约30%。5岁以后感染者仅有5%-10%发展为慢性感染。婴幼儿期HBV感染的自然史一般可人为地划分为4个阶段,即免疫耐受期、免疫清除期、非活动或低(非)复制期和再活动期。但并不是所有感染HBV者都经过以上4个阶段。新生儿时期感染HBV,仅少数(约5%)可自发清除HBV,而多数有较长的免疫耐受期,然后进入免疫清除期;青少年和成年时期感染HBV,多无免疫耐受期,可直接进入免疫清除期,他们中的大部分可自发清除HBV(约90-95%),少数(约5%-10%)发展为HBeAg阳性慢性乙型肝炎。慢性HBV感染者的肝硬化发生率与感染状态有关,肝硬化的累积发生率则与持续高病毒载量呈正相关。非肝硬化的患者较少发生肝细胞癌,肝硬化患者中肝细胞癌年发生率为3%-6%。
2、慢性乙型肝炎患者家庭及亲友应如何注意传染问题?
乙型肝炎是血源传播性疾病,主要经血液、母婴及性接触传播。乙型肝炎病毒不经呼吸道和消化道传播,在日常学习、工作或生活接触中,例如握手、拥抱、共同用餐等无血液暴露的接触,一般均不会传染乙肝病毒,因此慢性乙肝患者家庭成员及亲友在日常生活的接触是不会感染的,建议患者家庭成员及亲友要及时注射乙型肝炎疫苗,如果产生了保护性抗体,以后日常生活一般是不会感染发病毒发生乙肝。
3、如何预防母婴传播?
首先我们要了解什么是HBV母婴传播,也就是HBsAg阳性孕妇将HBV传给子代,主要发生在分娩过程中和分娩后,而垂直传播(分娩前的宫内感染)感染率小于3%,而且多见于HBeAg阳性孕妇。孕妇体内高水平HBV是发生母婴传播的主要危险因素,降低病毒量则可以减少母婴传播。
究竟怎么做才能预防母婴传播呢?2013年最新乙型肝炎病毒母婴传播预防临床指南指出:HBeAg阴性的感染孕妇,其新生儿如果经过正规预防,无需要使用抗病毒治疗以预防母婴传播,HBeAg阳性孕妇是否需要抗病毒治疗以降低母婴传播,尚无定论。但是对孕妇来说,防止乙肝病毒传染给宝宝是十分重要的,所以对高病毒载量的HBeAg阳性孕妇(HBVDNA≥107IU/ml),建议:在妊娠20周左右开始抗病毒治疗,如果延迟至28周以后,可能在围产期不能有效的抑制病毒(小于104IU/ml),使用药物目前推荐B类的替比夫定,与替诺福韦。需要注意的是,接种乙型肝炎疫苗是最有效地预防HBV感染的措施。孕妇HBsAg阳性,新生儿出生12小时内,肌肉注射1针HBIG(高效价免疫球蛋白,剂量:最好200U,1个月时再注射1针加强);同时按0、1、6个月3针方案接种乙型肝炎疫苗,剂量最好成人量。目前对新生儿接种的检验显示,注射疫苗获得的表面抗体至少可保护22年。新生儿正规预防后,不管孕妇HBeAg阴性还是阳性,均可行母乳喂养。此外,研究还发现剖宫产分娩并不能降低HBV的母婴传播率。使用抗病毒药物且哺乳时,对婴儿有何影响,目前尚未临床数据说明。抗病毒药物可在分娩1月后可停药。
4、慢性乙型肝炎患者主要临床表现是什么?在日常生活中应注意哪些方面?
慢性乙型肝炎临床症状主要包括:乏力,食欲不振、厌油、恶心、腹胀、以及肝区不适等等,个别患者还会有头昏、失眠、急躁易怒、腰腿酸软、周身不适、牙龈出血等症状。在日常生活中要保持乐观的心态,注意平时的饮食起居,不要过度劳累,要执行健康规律的作息,远离不良的生活方式,少熬夜,少食油炸煎烤辛辣食品,不要食用羊肉、狗肉等温燥肉类,尤其注意戒酒,因为酒精不仅损伤肝脏而且或导致病毒复制增加。由于该病病情变化较隐匿,惨痛的经验告诫我们,6个月至1年定期检查乙肝两对半、病毒定量、肝功能、甲胎蛋白、B超,往往比寻访名医,用药治疗更重要。
5、哪些患者需要抗病毒治疗?如何选择抗病毒药物?
抗病毒治疗是慢性乙型肝炎患者治疗的关键,只要有治疗的适应证,并且条件允许,就应进行规范的抗病毒治疗。乙肝患者抗病毒的适应症主要包括:(1)、HBeAg阳性者,HBVDNA≥105拷贝/mI;HBeAg阴性者,HBVDNA≥104拷贝/mL;(2)、ALT≥2ULN;如用干扰素治疗,ALT应≤10ULN,血清总胆红素应<2ULN;(3)、AIT<2ULN,但肝组织学显示KnodellHAI≥4,或炎症坏死≥G2,或纤维化≥S2。对持续HBVDNA阳性、达不到上述治疗标准,但有以下情形之一者,亦应考虑给予抗病毒治疗:(1)、对ALT大于正常值且年龄>40岁者,也应考虑抗病毒治疗。(2)、对ALT持续正常但年龄较大者(>40岁),应密切随访,最好进行肝活检;如果肝组织学显示KnodellHAI≥4,或炎症坏死≥G2,或纤维化≥S2,应积极给予抗病毒治疗。(3)、动态观察发现有疾病进展的证据(如脾脏增大)者,建议行肝组织学检查,必要时给予抗病毒治疗。如果确诊为乙肝肝硬化患者,其中e抗原阳性患者,乙肝病毒≥104拷贝/ml,e抗原阴性患者,乙肝病毒≥103拷贝/ml,就应该马上开始抗病毒治疗。如果为失代偿期乙肝肝硬化患者,如果检测出HBV-DNA,就要及时应用核苷类似物进行抗病毒治疗。
目前抗病毒药物主要有两大类,干扰素和核苷类似物。但是如何选择药物,必须个体化选择治疗。要根据患者的具体病情,是诊断慢性肝炎还是肝硬化,既往治疗的经历,以及病人的经济承受能力、生育要求等等,在患者充分知情同意的情况下,选择最合适的治疗方案。需由专科医生指导下进行,对核苷类药物治疗的患者不宜随意停药。
6、HBsAg可以消除吗?HBsAg消除是否意味着乙肝治愈?
HBsAg是可以消除的。但是,目前发现只有不足1%的人能够自发的出现HBsAg清除,口服核苷类似药物诱发的HBsAg清除率与自发清除率相似。最近美国《科学》杂志发表文章指出干扰素可以清除患者体内cccDNA,但需要使用大大超过患者耐受的剂量才能发挥更有效的作用。目前临床使用的长效干扰素认为是通过诱导免疫应答,有效清除感染的肝细胞,获得较高的HBsAg清除率。
HBsAg清除或HBsAg血清转换是慢性乙型肝炎治疗的理想目标,一般认为接近“临床治愈”,且在正常的情况下患者是不会复发的。但是这些接近治愈的患者仍需要注意:在使用免疫抑制剂如类固醇,化疗药物,或导致机体免疫变化与下降情况下,有可能复发。也就是说HBsAg清除并不意味着肝脏cccDNA完全清除。另外,患者获得HBsAg清除后,其临床结局往往与年龄、疾病状态有关。有研究表明,年龄超过50岁以上,或有严重肝纤维化,甚至已肝硬化的患者,获得HBsAg消除,仍可能发生肝癌,所以获得HBsAg清除的患者仍需要定期检查以及注意健康的日常生活。
寄语:慢性乙肝病毒感染在全世界流行,主要经血液(如不安全注射等)、母婴及性接触传播,不经呼吸道和消化道传播,临床症状主要包括:乏力,食欲不振、厌油、恶心、腹胀、以及肝区不适等,抗病毒治疗是慢性乙型肝炎患者治疗的关键,只要有治疗的适应证,并且条件允许,就应进行规范的抗病毒治疗。
(实习编辑:周玉兴)