替诺福韦与安慰剂预防围产期乙型肝炎病毒传播

2018-08-30 来源：国家感染病质控中心标签：掌上医生喝茶减肥一天瘦一斤安全减肥 cps联盟美容护肤

摘要：在泰国进行的这项多中心双盲临床试验中，我们将ALT≤60IU/L、乙肝e抗原（HBeAg）阳性的孕妇随机分配入富马酸替诺福韦二吡呋酯（TDF）组或安慰剂组（孕28周到产后2月）。婴儿出生时注射乙肝免疫球蛋白和出生、第1,2,4和6个月接种乙肝疫苗。

GonzagueJourdain,M.D.,Ph.D.,NicoleNgo-Giang-Huong,Pharm.D.,Ph.D.,LindaHarrison,M.Sc.,LucDecker,Ph.D.,WoottichaiKhamduang,Ph.D.,CamlinTierney,Ph.D.,NicolasSalvadori,M.Sc.,TimR.Cressey,Ph.D.,WasnaSirirungsi,Ph.D.,JullapongAchalapong,M.D.,

PrapapYuthavisuthi,M.D.,PrateepKanjanavikai,M.D.,etal.

March8,2018

NEnglJMed2018;378:911-923

DOI:10.1056/NEJMoa1708131

Abstract

BACKGROUND

PregnantwomenwithanelevatedviralloadofhepatitisBvirus(HBV)haveariskoftransmittinginfectiontotheirinfants,despitetheinfants’receivinghepatitisBimmuneglobulin.

尽管婴儿接受乙肝免疫球蛋白治疗，但乙肝病毒（HBV）病毒载量升高的孕妇仍然有传染给其婴儿的风险。

METHODS

Inthismulticenter,double-blindclinicaltrialperformedinThailand,werandomlyassignedhepatitisBeantigen(HBeAg)–positivepregnantwomenwithanalanineaminotransferaselevelof60IUorlessperlitertoreceivetenofovirdisoproxilfumarate(TDF)orplacebofrom28weeksofgestationto2monthspostpartum.InfantsreceivedhepatitisBimmuneglobulinatbirthandhepatitisBvaccineatbirthandat1,2,4,and6months.TheprimaryendpointwasahepatitisBsurfaceantigen(HBsAg)–positivestatusintheinfant,confirmedbytheHBVDNAlevelat6monthsofage.Wecalculatedthatasampleof328womenwouldprovidethetrialwith90%powertodetectadifferenceofatleast9percentagepointsinthetransmissionrate(expectedrate,3%intheTDFgroupvs.12%intheplacebogroup).

在泰国进行的这项多中心双盲临床试验中，我们将ALT≤60IU/L、乙肝e抗原（HBeAg）阳性的孕妇随机分配入富马酸替诺福韦二吡呋酯（TDF）组或安慰剂组（孕28周到产后2月）。婴儿出生时注射乙肝免疫球蛋白和出生、第1,2,4和6个月接种乙肝疫苗。主要终点是婴儿乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性状态，由6个月龄时的HBVDNA水平证实。按90％的检验效能，我们计算该试验328名妇女的样本是否存在至少9%的传播率差异（预期传播率：TDF组为3％，安慰剂组为12％）。

RESULTS

FromJanuary2013toAugust2015,weenrolled331women;168womenwererandomlyassignedtotheTDFgroupand163totheplacebogroup.Atenrollment,themediangestationalagewas28.3weeks,andthemedianHBVDNAlevelwas8.0log10IUpermilliliter.Among322deliveries(97%oftheparticipants),therewere319singletonbirths,twotwinpairs,andonestillborninfant.ThemediantimefrombirthtoadministrationofhepatitisBimmuneglobulinwas1.3hours,andthemediantimefrombirthtoadministrationofhepatitisBvaccinewas1.2hours.Intheprimaryanalysis,noneofthe147infants(0%;95%confidenceinterval[CI],0to2)intheTDFgroupwereinfected,ascomparedwith3of147(2%;95%CI,0to6)intheplacebogroup(P=0.12).Therateofadverseeventsdidnotdiffersignificantlybetweengroups.Theincidenceofamaternalalanineaminotransferaselevelofmorethan300IUperliterafterdiscontinuationofthetrialregimenwas6%intheTDFgroupand3%intheplacebogroup(P=0.29).

从2013年1月到2015年8月，我们纳入了331名孕妇：168名被随机分配到TDF组，163名被分配到安慰剂组。入选时，孕龄中位数为28.3周，HBVDNA水平中位数为8.0log10IU/毫升。在322次分娩中（纳入者的97％），319名单胎分娩，两对双生子和一名死胎。乙肝免疫球蛋白从出生到接种的中位时间为1.3小时，乙肝疫苗从出生到接种的平均时间为1.2小时。在主要分析中，TDF组中的147例婴儿（0％;95％置信区间[CI]，0-2）没有一例发生感染，而安慰剂组中的147例婴儿中有3例感染（2％;95％CI，0-6）（P=0.12）。各组之间的不良事件发生率没有显著性差异。试验方案停止后，母体ALT水平超过300IU/L的发生率：TDF组为6％，安慰剂组为3％（P=0.29）。

Figure1.Enrollment,Randomization,andFollow-upoftheParticipants.

Table1.Maternal,Delivery,andInfantCharacteristics.*

Table2.Primary,Secondary,andExploratoryEndPoints.*

Figure2.AlanineAminotransferaseLeveloverTime,AccordingtoRandomizedGroup,inWomenWhoHadaLevelofMorethan300IUperLiterduringtheTrial.

Figure3.TimetotheFirstAdverseEvent.

Insetsshowthesamedataonanenlargedyaxis.

CONCLUSIONS

Inasettinginwhichtherateofmother-to-childHBVtransmissionwaslowwiththeadministrationofhepatitisBimmuneglobulinandhepatitisBvaccineininfantsborntoHBeAg-positivemothers,theadditionalmaternaluseofTDFdidnotresultinasignificantlylowerrateoftransmission.(FundedbytheEuniceKennedyShriverNationalInstituteofChildHealthandHumanDevelopment;ClinicalTrials.govnumber,NCT01745822.)

在给予乙型肝炎免疫球蛋白和乙型肝炎疫苗管理的情况下，HBeAg阳性母亲所分娩的婴儿母婴HBV传播率较低，额外的母亲使用TDF并不会显著降低母婴传播率。

（由EuniceKennedyShriver国立儿童健康和人类发展研究所资助；

ClinicalTrials.gov编号，NCT01745822）。