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人感染H5N6禽流感治疗研究取得新进展

2018-08-30 来源:国家感染病质控中心  标签: 掌上医生 喝茶减肥 一天瘦一斤 安全减肥 cps联盟 美容护肤
摘要:研究人员使用实验室制备的猕猴抗禽流感广谱免疫球蛋白治疗,能够完全保护感染了致死剂量H5N6病毒的小鼠。该研究提示抗禽流感免疫球蛋白可用于救治H5N6感染者,降低死亡率。

H5N6亚型禽流感病毒一般只在鸟类中感染并传播,但2014年以来,H5N6禽病毒在我国出现跨越种间屏障感染人事件。据世界卫生组织统计,迄今为止19例实验室确诊H5N6感染人病例,其中6人死亡,病死率约为32%。在2015年初,广州医科大学附属第一医院在全球首次成功救治了人感染H5N6患者。近日,呼吸疾病国家重点实验室在在小鼠动物模型中对广州H5N6人感染分离株病毒的致病性、体内复制特点、炎症反应进行了系统的研究。提示抗禽流感免疫球蛋白可用于救治H5N6感染者,降低死亡率。相关研究以“Patient-derivedavianinfluenzaA(H5N6)virusishighlypathogenicinmicebutcanbeeffectivelytreatedbyanti-influenzapolyclonalantibodies”为题在线发表于国际学术期刊EmergingMicrobes&Infections上。

 
猕猴抗禽流感广谱免疫球蛋白对H5N6流感病毒感染小鼠的治疗效果

研究背景
 
甲型流感病毒依据病毒表面的血细胞凝集素(HA)和神经氨酸酶(NA)分为不同亚型,其中HA有18个亚型,NA有9个亚型。通常人类只感染甲流H1N1亚型、H3N2亚型和乙型流感病毒。H5N6亚型禽流感病毒一般只在鸟类中感染并传播,但2014年以来,H5N6禽病毒在我国出现跨越种间屏障感染人事件。据世界卫生组织统计,迄今为止19例实验室确诊H5N6感染人病例,其中6人死亡,病死率约为32%。2015年初,广州医科大学附属第一医院在全球首次成功救治了人感染H5N6患者。
 
结果速览

研究表明:
 
(1)H5N6人体分离株在小鼠具备高致病力,对小鼠的半数致死剂量仅为5pfu,远高于报道的H5N1及H7N9禽流感病毒人感染分离株在小鼠的致病力。小鼠感染H5N6病毒后,病毒在多脏器快速复制并产生细胞因子风暴,导致小鼠迅速死亡。
 
Fig.1Infectionofthepatient-derivedH5N6/GZ14isolateinmice
 
Fig.2Pro-inflammatorycytokinesandchemokinesinthelungsofH5N6/GZ14-infectedmice
 
(2)研究人员使用实验室制备的猕猴抗禽流感广谱免疫球蛋白治疗,能够完全保护感染了致死剂量H5N6病毒的小鼠。该研究提示抗禽流感免疫球蛋白可用于救治H5N6感染者,降低死亡率。
 
Fig.3CoomassieBluestainingafterSDS-PAGEandtheantibodytiterofimmunizedrhesusmacaqueseraandpurifiedIgG.
 
Fig.4Efficacyofanti-influenzapolyclonalantibodiesfortreatingH5N6/GZ14-infectedmice
 
结语
 
本研究得到广州海关(原广东出入境检验检疫局)生物安全三级实验室的大力协助,国家自然科学基金、科技部H7N9应急专项、广州市健康医疗协同创新重大专项基金的经费支持。潘蔚绮副研究员和谢浩俊博士为该论文的共同第一作者,陈凌研究员和黄吉城研究员为该论文的共同通讯作者。
 
ABSTRACT
 
HighlypathogenicavianinfluenzaA(H5N6)virushasbeencirculatinginpoultrysince2013andcausessporadicinfectionsandfatalitiesinhumans.Duetothere-occurrenceandcontinuousevolutionofthisvirussubtype,thereisanurgentneedtobetterunderstandthepathogenicityoftheH5N6virusandtoidentifyeffectivepreventativeandtherapeuticstrategies.WeestablishedamousemodeltoevaluatethevirulenceofH5N6A/Guangzhou/39715/2014(H5N6/GZ14),whichwasisolatedfromaninfectedpatient.BALB/cmicewereinoculatedintranasallywithH5N6/GZ14andmonitoredformorbidity,mortality,cytokineproduction,lunginjury,viralreplication,andviraldisseminationtootherorgans.H5N6/GZ14ishighlypathogenicandcankill50%ofmiceataverylowinfectiousdoseof5plaque-formingunits(pfu)InfectionwithH5N6/GZ14showedrapiddiseaseprogression,viralreplicationtohightitersinthelung,astronglyinducedpro-inflammatorycytokineresponse,andseverelunginjury.Moreover,infectiousH5N6/GZ14couldbedetectedintheheartandbrainoftheinfectedmice.Wealsodemonstratedthatanti-influenzapolyclonalantibodiesgeneratedbyimmunizingrhesusmacaquescouldprotectmicefromlethalinfection.OurresultsprovideinsightsintothepathogenicityoftheH5N6humanisolate.
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