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HBcrAg是一种非常有前途的新型病毒标志物

2018-08-30 来源:国家感染病质控中心  标签: 掌上医生 喝茶减肥 一天瘦一斤 安全减肥 cps联盟 美容护肤
摘要:慢性乙型肝炎(CHB)由于受感染的肝细胞核中存在共价闭合环状DNA(cccDNA),因此不能完全清除。虽然肝内cccDNA定量需要肝活检,但血清学标志物可能是反映肝内病毒复制活跃程度的非侵入性替代方法。

慢性乙型肝炎(CHB)由于受感染的肝细胞核中存在共价闭合环状DNA(cccDNA),因此不能完全清除。虽然肝内cccDNA定量需要肝活检,但血清学标志物可能是反映肝内病毒复制活跃程度的非侵入性替代方法。最近,乙肝核心相关抗原(HBcrAg)被认为是CHB疾病监测和预测的新型血清标志物。

 
目的
 
探讨HBcrAg在CHB自然病程和治疗方面的病毒学表现和临床应用。
 
方法
 
我们回顾了截至2017年3月PubMed发表的包括关键词“HBcrAg”或“乙型肝炎核心相关抗原”的所有论文以及主要国际会议摘要。在现有理论以及作者经验的基础上对选择的研究进行比较和总结。

结果
 
HBcrAg与肝内(ih)cccDNA,ih总乙型肝炎病毒(HBVDNA),血清HBVDNA以及较小程度的HBV表面抗原(HBsAg)具有良好的相关性。在血清HBVDNA水平不可检测或达到HBsAg消失的情况下,HBcrAg仍可检测到。该标志物有助于区分HBeAg阴性慢性肝炎与HBeAg阴性慢性感染,可预测自发性或治疗性诱导的HBeAg血清学转换,对核苷(酸)类似物(NA)的持续反应,隐匿性HBV感染接受免疫抑制治疗时HBV再激活的风险,发展成肝细胞癌(HCC)以及术后HCC复发的风险。

结论
 
HBcrAg是cccDNA的潜在替代指标。它可能会成为疾病监测、预测慢性乙型肝炎的治疗反应和疾病结局的有用指标。
 
总之,HBcrAg是肝内cccDNA的良好替代指标。它与HBV感染所有疾病状态下的HBVDNA相关。
 
HBcrAg有助于区分HBeAg阴性慢性肝炎和非活动性携带者状态,如2项大规模研究所示。这2种疾病状态具有完全不同的临床意义和预后,HBcrAg在这里的作用应进一步阐述,特别是对于ALT正常的HBeAg阴性患者。
 
在血清HBVDNA和HBsAg检测不到即达到“功能性治愈”的患者中,仍会发生并发症。一定比例实现“功能性治愈”的患者仍然可检测到HBcrAg,这个结果有必要开展前瞻性研究,比较HBcrAg阳性和HBcrAg阴性患者之间的长期结果。与HBsAg滴度类似,HBcrAg可能有助于预测NA治疗下的HBsAg消失,但HBsAg的累积丢失率仍然令人失望。
 
另一方面,由于大多数慢性HBV患者需要持续NA治疗,而且HBcrAg在选择低风险患者停止NA治疗中的作用应该进一步探索,所以HBcrAg对NA终止治疗的持续反应是更有吸引力的研究结果。
 
最后,HBcrAg在2个特殊人群中需要进一步探索。首先,由于HBcrAg对隐匿性HBV的HBV再激活风险具有良好的预测价值,因此应对中危和低危组进行危险分层,确定停用利妥昔单抗或免疫抑制治疗HSCT后NA的最佳使用时间。其次,用HBcrAg预测HCC无论是HCC初始治疗还是经治患者都是一个令人兴奋的领域。
 
然而,正如EASL指南所指出的,大多数研究在日本和其他亚洲国家进行,缺乏来自高加索患者的大量相关性研究。因此,尽管HBcrAg是一种非常有前途的新型病毒标志物,但在临床实践中常规使用之前需要进行更广泛的临床验证。
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