香港大学袁国勇团队成功设计出对抗流感病毒的新方法

2018-08-30 来源：国家感染病质控中心标签：掌上医生喝茶减肥一天瘦一斤安全减肥 cps联盟美容护肤

摘要：流感病毒严重威胁着全球的健康。不断的基因突变和基因重组会导致新的流感病毒的产生，并进一步导致病毒跨物种从动物传播到人类，引起人类感染甚至流行性爆发。

流感病毒严重威胁着全球的健康。不断的基因突变和基因重组会导致新的流感病毒的产生，并进一步导致病毒跨物种从动物传播到人类，引起人类感染甚至流行性爆发。

尽管目前以神经氨酸酶抑制剂（如奥司他韦和扎那米韦）为代表的抗病毒药物在治疗流感中取得了较好的效果，但需要感染早期服用的时间窗口和不断出现的耐药病毒如A（H1N1）pdm09，A（H3N2），A（H5N1）和A（H7N9）给流感的治疗提出了巨大挑战，控制流感病毒感染迫切需要广谱抗病毒药物。

香港大学微生物系袁国勇院士团队继前几日在PNAS发表题为“Differentiated human airway organoids to assessinfectivity of emerging influenza virus”的研究论文（PNAS：香港大学成功建立成熟的呼吸道"类器官"，助力预测新发流感病毒的感染性）之后，近日该团队又在《NatureCommunications》杂志在线发表题为“Dual-functional peptide with defective interfering genes effectively protects mice against avian and seasonal influenza”的研究论文报道了一种基于缺陷干扰基因和双功能肽的抗流感病毒药物。

缺陷病毒(defectivevirus)缺陷病毒是指因病毒基因组不完整或者因基因某一点改变而不能进行正常增殖的病毒。缺陷病毒不能复制，但却能干扰同种成熟病毒体进入易感细胞，抑制野生型病毒的复制，故又称为缺陷干扰颗粒(defectiveinterferingparticles,DIP)。虽然体内实验已经证明流感DI病毒可作为一种有效的，同时又具有诱导耐药性风险低的潜在广谱抗病毒药物，但将在其作为治疗药物仍存在一些担忧。首先，流感病毒DIV可能与野生型甲型流感病毒重配以产生新的重配株，其次，首次应用后机体产生的中和抗体可能影响随后应用的抗病毒效果。因此通过递送与DIP产生相关的缺陷干扰基因（DIG）作为抗病毒药物可避免产生新的重配病毒的风险和不需要的免疫原性问题。

袁国勇院士团设计了相对保守的流感病毒基因（DIG3）的短缺损伤片段(分别命名为DI-PB2,DI-PB1和DI-PAgene)，将以上基因分别转染293TorA549cells后再用A(H7N7)和A(H5N1)感染细胞，发现DIG可以有效抑制两种病毒在细胞中的生长，进一步研究发现DIG可促进细胞DIV的产生。

团队还通过动物实验分析了DIG对流感的预防和治疗效果，他们通过jetPEI和DI-PA，DI-PB1和DI-PB2复合物（jetPEI/DIG-3）通过气管内递送，发现jetPEI/DIG-3显示出有效的抗A（H7N7）病毒效力，其预防效果好于扎那米韦，治疗效果与扎那米韦相当。

为进一步增强DIG的抗流感效果，团队将表达DIG的质粒和具有促进核酸分子靶向性进入细胞的HIV-1Tatpeptide(TAT)以及具有抗病毒活性的来源于小鼠β-防御素4的阳离子肽P1联合应用，设计了一种名为TAT-P1的新基因输送系统，研究显示在DIG3/TAT-P1设计中，TAT可以将DIG3递送到宿主细胞中抑制病毒复制，而P1肽则可以通过抑制内体液泡内的酸产生来发挥抗病毒活性，发挥双重抗病毒作用。动物实验结果表明：小鼠感染H1N1人类流感病毒或H7N7禽流感病毒之前一至两天或感染后6小时，为小鼠呼吸道注入DIG3/TAT-P1，能有效提高小鼠的存活率和抑制病毒在小鼠肺部的生长。这显示DIG3/TAT-P1能有效预防和治疗流感。

AT-P1/DIG-3对H7N7流感病毒的预防和治疗效果

AT-P1/DIG-3对A(H1N1)pdm09病毒的预防和治疗效果

袁国勇院士在当日的记者会上表示，研究人员利用了病毒基因和蛋白的方法治疗流感，就是由一个复合蛋白将一些病毒基因带进细胞，干扰整个细胞里复制病毒的过程。袁国勇认为，这次研究成果对将来流感和其他病毒感染的治疗提供了重要的新方法和科学依据。

袁国勇教授

袁国勇教授1981年毕业于香港大学医学院，是杰出的微生物学家，传染病专家和外科医生。他首先确认SARS是由冠状病毒，而不是其他的衣原体或其他病因形成，被誉为“抗SARS英雄”。2004年，他获香港特别行政区政府颁授“银紫荆星章”以表彰他对抗SARS病毒的努力。袁教授2007年当选中国工程院院士。他同时也是港科院院士、英国皇家内科学院、外科学院和病理学院院士。