中科院微生物所孟颂东课题组发现乙肝慢性感染向肝癌转化的新靶点

2018-07-27 来源：中国病毒学论坛标签：掌上医生喝茶减肥一天瘦一斤安全减肥 cps联盟美容护肤

摘要：最近微生物所孟颂东课题组研究发现慢性乙肝感染中的主要炎症因子IL-6和TNF-α下调肝脏中特异表达的miR-122的水平，在慢性乙肝患者肝脏中miR-122水平也有明显下降。

乙肝慢性感染在促进肝癌发生的过程中发挥了核心作用，如何阻断慢性乙肝向肝癌转化具有重大科学意义和应用价值。

最近微生物所孟颂东课题组研究发现慢性乙肝感染中的主要炎症因子IL-6和TNF-α下调肝脏中特异表达的miR-122的水平，在慢性乙肝患者肝脏中miR-122水平也有明显下降。进一步研究发现IL-6和TNF-α下调和抑制miR-122的一个转录因子C/EBPα，进而抑制miR-122的转录。在DEN诱导的小鼠和大鼠模型中，通过注射agomir-122阻断IL-6和TNF-α引起的miR-122下降能明显抑制小鼠体内DEN诱导的肝癌发生。以上结果表明miR-122是阻断慢性乙肝向肝癌转化一个重要靶标。

炎症因子-miR-122-靶基因组成的正反馈通路参与慢性肝炎引发肝癌的进程

该研究成果已发表在Oncotarget杂志上（Oncotarget.2016Feb26.doi:10.18632/oncotarget.7740.）。李长菲助理研究员为第一作者，孟颂东研究员为通讯作者，论文连接：http://www.impactjournals.com/oncotarget/index.php?journal=oncotarget&page=article&op=view&path%5B%5D=7740&path%5B%5D=22518。

近几年孟颂东课题组围绕miR-122在慢性乙肝感染中的作用机制开展系列研究，研究成果相继发表在Hepatology,JournalofVirology,ScientificReports等杂志上，这是孟颂东课题组在miR-122作用机制研究方面发表的第7篇论文。

ChronicinflammationcontributestothedevelopmentofhepatocellularcarcinomabydecreasingmiR-122levels

ABSTRACT

Persistentinflammationinchronichepatitisplaysamajorroleinthedevelopmentofhepatocellularcarcinoma(HCC).Inthisstudy,themajorinflammatorycytokinesexpressedinchronichepatitis,IL-6andTNF-α,inducedamarkeddecreaseinmicroRNA-122(miR-122)levels,andmiR-122expressionwasdownregulatedintheliversofchronichepatitisB(CHB)patients.ThedecreaseofmiR-122causedupregulationoftheproinflammatorychemokineCCL2.IL-6andTNF-αsuppressedmiR-122bothbydirectlydownregulatingthetranscriptionfactorC/EBPαandindirectlyupregulatingc-myc,whichblocksC/EBPα-mediatedmiR-122transcription.Inaddition,IL-6andTNF-αlevelswereelevatedandmiR-122levelsweredecreasedinmouseandratmodelsofdiethylnitrosamine(DEN)-inducedHCC.RestorationofmiR-122levelsthroughdeliveryofagomir-122suppressedDEN-inducedhepatocarcinogenesisinmice.Ourresultsshowthatinflammation-inducedmiR-122downregulationinhepatitiscontributestocarcinogenesisandsuggestthatincreasingmiR-122maybeaneffectivestrategyforpreventingHCCdevelopmentinCHBpatients.

孟颂东博士研究员，中科院“百人计划”入选者·

研究方向：病毒、肿瘤免疫及疫苗研制。病毒与肿瘤免疫及靶向治疗。研究热休克蛋白在抗乙型肝炎病毒感染的作用机制，研制治疗慢性乙肝感染的综合性治疗方案；分析乳腺癌和慢性乙肝感染的肝癌肿瘤细胞的特异肿瘤抗原表达和基因突变，研究机体免疫系统对肿瘤细胞生长的免疫调控机制，为个体免疫治疗提供依据，并为肿瘤靶向药物开发提供新靶点。

1998年博士毕业于中科院沈阳应用生态所，毕业后在中科院微生物所分子病毒室做博士后，2002-2007年在美国西南医学中心肿瘤免疫中心做博士后，2007年入选中科院“百人计划”，在微生物所病原微生物与免疫学院重点实验室工作。先后在Lancet、PNAS、ClinicalCancerResearch等发表论文十余篇。