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Nat Microbiol:PDGFRα 是HCMV病毒入侵人细胞的受体

2018-07-25 来源:中国病毒学论坛  标签: 掌上医生 喝茶减肥 一天瘦一斤 安全减肥 cps联盟 美容护肤
摘要:HCMV病毒是一种在全世界广泛分布的病原体,在人类中具有非常高的血清流行率。子宫中的HCMV感染是先天性胎儿缺陷的主要病毒性病因。

 在一项新的研究中,来自意大利、瑞士和美国的研究人员鉴定出PDGFRα是人巨细胞病毒(HCMV)的gHgLgO三聚体复合物(即由gH、gL和gO组成的三聚体复合物)的受体。这项研究是由意大利语区大学(UniversitàdellaSvizzeraitalian)生物医学研究所(IRB)、意大利国立帕维亚大学圣马窦医院、意大利国家分子遗传学研究所、瑞士Humabs生物医学公司(HumabsBioMedSA)和美国国家卫生研究院疫苗研究中心合成完成的。


一、背景
 
HCMV病毒是一种在全世界广泛分布的病原体,在人类中具有非常高的血清流行率。子宫中的HCMV感染是先天性胎儿缺陷的主要病毒性病因。在健康人体内,HCMV能够在一生当中保持潜伏状态,但是在免疫受损患者体内,HCMV再活化能够导致严重的临床症状,比如扩散性的病毒感染、失明和潜在的癌症
 
二、发现
 
这项新的研究鉴定出血小板源性生长因子受体α(platelet-derivedgrowthfactorreceptoralpha,PDGFRα)是HCMV病毒侵入宿主细胞的一种关键分子。PDGFRα是一种位于细胞表面上的酪氨酸激酶受体,参与器官发育和肿瘤发展。它存在多种类型的细胞上,如间充质细胞、神经元、星形胶质细胞、巨核细胞和少突胶质前体细胞(oligodendrocyteprogenitor)。
 
这项研究也报道了HCMV的gHgLgO三聚体复合物结合到细胞PDGFRα上的结构细节,并且证实这种gO分子是这种三聚体复合物结合到PDGFRα上所必不可少的,因而代表着触发HCMV感染宿主的一个关键组分。发现PDGFRα是HCMV入侵宿主细胞的受体代表着人们在控制这种广泛流行的人类病原体方面迈出新的一步。
 
Platelet-derivedgrowthfactor-αreceptoristhecellularreceptorforhumancytomegalovirusgHgLgOtrimer
 
AnnaKabanova,JessicaMarcandalli,TongqingZhou,SiroBianchi,UlrichBaxa,YaroslavTsybovsky,DanieleLilleri,ChiaraSilacci-Fregni,MathildeFoglierini,BlancaMariaFernandez-Rodriguez,AliaksandrDruz,BaoshanZhang,RogerGeiger,MassimilianoPagani,FedericaSallusto,PeterD.Kwong,DavideCorti,AntonioLanzavecchia&LaurentPerez
 
Humancytomegalovirusencodesatleast25membraneglycoproteinsthatarefoundintheviralenvelope1.WhilegBrepresentsthefusionprotein,twoglycoproteincomplexescontrolthetropismofthevirus:thegHgLgOtrimerisinvolvedintheinfectionoffibroblasts,andthegHgLpUL128Lpentamerisrequiredforinfectionofendothelial,epithelialandmyeloidcells2,3,4,5.TworeportssuggestedthatgBbindstoErbB1andPDGFRα(refs6,7);however,theseresultsdonotexplainthetropismofthevirusandwererecentlychallenged8,9.Here,weprovidea19??reconstructionforthegHgLgOtrimerandshowthatitbindswithhighaffinitythroughthegOsubunittoPDGFRα,whichisexpressedonfibroblastsbutnotonepithelialcells.Wealsoprovideevidencethatthetrimerisessentialforviralentryinbothfibroblastsandepithelialcells.Furthermore,weidentifythepentamer,whichisessentialforinfectionofepithelialcells,asatriggerfortheErbBpathway.ThesefindingshelpexplainthebroadtropismofhumancytomegalovirusandindicatethatPDGFRαandtheviralgOsubunitcouldbetargetedbynovelanti-viraltherapies.
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