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JCI:科学家为治愈艾滋病寻找新方法

2018-07-21 来源:中国病毒学论坛  标签: 掌上医生 喝茶减肥 一天瘦一斤 安全减肥 cps联盟 美容护肤
摘要:慢性免疫激活,免疫抑制和T细胞衰竭是HIV感染的重要特征,但是推动这些过程的机制还没有得到充分了解。慢性激活是免疫衰竭的一个推动因素,I型干扰素(IFN-I)可能是HIV感染以后慢性免疫激活过程的一个关键成分。

 最近,来自美国加州大学洛杉矶分校的研究人员发现阻断I型干扰素信号再联合使用抗逆转录病毒疗法或可改善免疫功能。虽然抗逆转录病毒疗法能够改善艾滋病患者的生命质量延长生存时间,但是这种方法仍然存在一些局限性,比如无法完全恢复免疫功能,还需要终生接受治疗,而该研究发现的联合治疗方法或可改变这种情况。相关研究结果发表在国际学术期刊JCI上。

 
慢性免疫激活,免疫抑制和T细胞衰竭是HIV感染的重要特征,但是推动这些过程的机制还没有得到充分了解。慢性激活是免疫衰竭的一个推动因素,I型干扰素(IFN-I)可能是HIV感染以后慢性免疫激活过程的一个关键成分。
 
在这项研究中,研究人员在一个慢性HIV感染的小鼠模型中检测了阻断IFN-I信号对T细胞应答和病毒复制的影响。利用HIV感染的人源化小鼠,研究人员证明在慢性HIV感染过程中于体内阻断IFN-1信号可以削弱HIV驱动的免疫激活,下调T细胞衰竭标记物的表达,重新恢复HIV特异性的CD8T细胞的功能,并导致病毒复制水平下降。抗逆转录病毒疗法与IFN-I阻断联合可以加速对病毒的抑制,进一步减少病毒载量,相比于单独使用抗逆转录病毒疗法来说,联合治疗还可以减少造成持续感染的HIV储蓄池。
 
这些数据表明阻断IFN-1信号能够改善免疫功能,延缓抗逆转录病毒治疗后的病毒反弹,联合抗逆转录病毒疗法可以重新恢复免疫功能还有可能会减少慢性HIV感染过程中的病毒储蓄池,这表明阻断IFN-I有望成为治疗HIV感染的一种新方法。
 
TargetingtypeIinterferon–mediatedactivationrestoresimmunefunctioninchronicHIVinfection
 
Abstract
 
Chronicimmuneactivation,immunosuppression,andTcellexhaustionarehallmarksofHIVinfection,yetthemechanismsdrivingtheseprocessesareunclear.Chronicactivationcanbeadrivingforceinimmuneexhaustion,andtypeIinterferons(IFN-I)areemergingascriticalcomponentsunderlyingongoingactivationinHIVinfection.Here,wehavetestedtheeffectofblockingIFN-IsignalingonTcellresponsesandvirusreplicationinamurinemodelofchronicHIVinfection.UsingHIV-infectedhumanizedmice,wedemonstratedthatinvivoblockadeofIFN-IsignalingduringchronicHIVinfectiondiminishedHIV-drivenimmuneactivation,decreasedTcellexhaustionmarkerexpression,restoredHIV-specificCD8Tcellfunction,andledtodecreasedviralreplication.Antiretroviraltherapy(ART)incombinationwithIFN-Iblockadeacceleratedviralsuppression,furtherdecreasedviralloads,andreducedthepersistentlyinfectedHIVreservoircomparedwithARTtreatmentalone.OurdatasuggestthatblockingIFN-IsignalinginconjunctionwithARTtreatmentcanrestoreimmunefunctionandmayreduceviralreservoirsduringchronicHIVinfection,providingvalidationforIFN-IblockadeasapotentialtherapyforHIVinfection.
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