Clin Cancer Res：致命性脑癌中并不存在CMV病毒

2018-07-20 来源：中国病毒学论坛标签：掌上医生喝茶减肥一天瘦一斤安全减肥 cps联盟美容护肤

摘要：约翰霍普金斯大学基梅尔癌症中心病理学、肿瘤学与尿液学教授Angelo M. De Marzo博士说，“我们并没有在这些肿瘤组织中发现CMV存在的证据，而且如果不存在CMV的话，那么利用抗病毒药物或定制的疫苗靶向这种病毒来治疗癌症在生物学方面说不通。”

在一项新的研究中，来自美国约翰霍普金斯大学的研究人员从125名侵袭性脑癌患者中收集肿瘤组织，发现没有证据证实这些肿瘤组织发生巨细胞病毒（CMV）感染，因此作出结论：并不如如早前的报道所声称的那样，CMV感染与脑癌之间的关联可能并不存在。相关研究结果近期发表在ClinicalCancerResearch期刊上，论文标题为“Absenceofcytomegalovirusinglioblastomaandotherhigh-gradegliomasbyreal-timePCR,immunohistochemistryandinsituhybridization”。

这些研究人员提醒道，还需要有验证这一发现的研究以便绝对地排除常见的CMV在胶质母细胞瘤和其他起源自神经胶质细胞的癌症中所发挥的任何作用。但是，他们说他们的研究实质上降低了这种作用存在的可能性。

约翰霍普金斯大学基梅尔癌症中心病理学、肿瘤学与尿液学教授AngeloM.DeMarzo博士说，“我们并没有在这些肿瘤组织中发现CMV存在的证据，而且如果不存在CMV的话，那么利用抗病毒药物或定制的疫苗靶向这种病毒来治疗癌症在生物学方面说不通。”

这些研究人员说，早在2002年，已有几项研究报道了从胶质母细胞瘤和其他神经胶质瘤中分离出的肿瘤细胞感染上CMV。CMV是一种疱疹病毒，感染着一半以上的年龄不超过40岁的成年人，而且与导致水痘和单核细胞增多症的病毒存在亲缘关系。

鉴于其他的病毒与一些癌症相关联，特别是HPV，可导致大多数的宫颈癌和一些头颈癌；爱泼斯坦-巴尔病毒（EBV），可导致一些淋巴瘤，这些早前的发现让人们对利用抗病毒疗法改善神经胶质瘤患者通常较差的预后的潜力感到激动人心。

然而，约翰霍普金斯大学基梅尔癌症中心肿瘤学与神经外科副教授MatthiasHoldhoff博士解释道，其他的实验室并没有在这些肿瘤类型中发现这种病毒存在的证据。他说，“在这个研究领域，已存在大量的资源。这就使得确定性地解答CMV与神经胶质瘤之间是否存在关联的问题变得非常重要。”

为了研究这个问题，Holdhoff、DeMarzo、约翰霍普金斯大学医学院儿科与肿瘤学副教授RavitArav-Boger博士及其同事们利用几种技术对来自胶质母细胞瘤和其他的高分级神经胶质瘤的99名男性女性患者和26名儿童患者的以不同的方式保存保藏的肿瘤和其他组织。在这些组织中，一些组织是作为新鲜冻存组织进行保存的，其他的组织是福尔马林固定石蜡包埋组织（FFPE）。

DeMarzo说，在这项新的研究中，他们以不同的方式测试CMV在这些组织中的存在。

这些研究人员利用不同的分析技术研究这些组织样品以便寻找CMV。新鲜冻存的组织样品和FFPE组织样品接受实时PCR或显色原位杂交测试以便寻找特定的CMV病毒DNA片段。这些FFPE样品和那些用于组织芯片中的样品接受免疫组织化学法测试以便寻找某些源自CMV的蛋白。

针对来自这125名患者的所有组织样品采用这些技术中的至少一种，这些研究人员在其中的任何一种样品中并没有发现CMV存在的证据。

此外，这些研究人员在18名近期确诊的患者接受标准化疗之前和治疗后周期性地获得血液样品。他们利用实时PCR测试了这些病人的血浆样品，利用IgG亲合力指数测试了这些病人的血清。这种IgG亲合力指数方法旨在检测病毒抗体，能够表明是否存在潜伏性感染或之前遭受感染。

在能够获得血清样品的15名患者当中，有8人的血清有CMV存在的迹象，类似于总体人口的感染率。这些研究人员报道，这些患者的肿瘤样品并没有CMV存在的迹象，即便他们中的一些人的血清经测试为CMV抗体阳性。

这些研究人员说，在能够确定性地排除CMV在这些脑癌中的作用之前，还需利用更大数量的患者肿瘤组织开展更多的研究。

Absenceofcytomegalovirusinglioblastomaandotherhigh-gradegliomasbyreal-timePCR,immunohistochemistryandinsituhybridization

Abstract

Purpose:Reportsofcytomegalovirus(CMV)detectioninhigh-gradegliomas(HGG)/glioblastoma(GBM)havebeenconflicting.WeundertookacomprehensiveapproachtodeterminepresenceorabsenceofCMVintissue,plasmaandserumofHGGpatients.ExperimentalDesign:Inaretrospectivearm,25freshfrozentissuesfromGBMpatientsweretestedforCMVbyreal-timePCR.Tissuemicroarraysfrom70HGGpatientsweretestedbyimmunohistochemistry(IHC)and20formalin-fixedparaffin-embedded(FFPE)GBMtissuesbyIHCandchromogenicinsituhybridization(CISH),targetingCMV-encodedIE1/2andpp65.Inaprospectivearm,18patientswithnewly-diagnosedHGGprovidedtissueandbloodsamples.Results:AllretrospectivelycollectedtissueswerenegativeforCMVbyallmethods.Intheprospectivecohort,18patientswithnewly-diagnosedHGGprovidedbloodsamplestimeofdiagnosisandduringfollow-up.Of38plasmaspecimens,CMVDNAwasdetectedin3of18samplesatbaselineand1of20follow-upsamples.SerumCMVIgGwaspositivein8of15(53%)ofpatients.AmongtheFFPEsamplestestedintheprospectivearm,allwerenegativeforCMVbyIHC,CISHandPCR.Conclusions:Utilizing6highly-sensitiveassayswith3orthogonaltechnologiesonmultiplespecimensandspecimentypes,noevidenceforCMVinGBMtissueswasfound.OurfindingscallformulticenterblindedanalysesofsamplescollectedfromdifferentgeographicalareaswithagreeduponstudydesignsanddeterminationofcausalityorlackthereofofCMVinHGG/GBMforfutureguidanceonthenecessityanti-viraland/orCMV-basedtherapies.