Nat Commun：体外细胞培养系统促进慢性乙肝药物的研发

2018-07-20 来源：中国病毒学论坛标签：掌上医生喝茶减肥一天瘦一斤安全减肥 cps联盟美容护肤

摘要：目前世界上有超过2.5亿人感染HBV，严重者可引起肝功能紊乱以及肝癌等。HBV能够通过与肝脏细胞细胞表面特异性表达的一类叫做NTCP的多肽结合而造成感染。一旦进入细胞内部，HBV将破坏宿主的细胞机能，并将病毒的遗传物质整合形成相对稳定的"迷你染色体"。

最近，来自普林斯顿大学分子生物学系的研究者们成功地建立了HBV慢性感染的细胞培养模型，这将为HBV感染相关的研究提供有力的工具。相关文章发表在最近一期的《Naturecommunications》杂志上。这一工具的问世将促进HBV病毒学的研究以及加快临床上抗病毒药物的开发进程。

目前世界上有超过2.5亿人感染HBV，严重者可引起肝功能紊乱以及肝癌等。HBV能够通过与肝脏细胞细胞表面特异性表达的一类叫做NTCP的多肽结合而造成感染。一旦进入细胞内部，HBV将破坏宿主的细胞机能，并将病毒的遗传物质整合形成相对稳定的"迷你染色体"。这一机制使得病毒能够建立长期的感染，并最终导致肝纤维化、肝硬化以及肝癌。根据WHO的报告，每年有60万人会受到HBV的感染。

到目前为止，研究者们仍未能开发出彻底治愈HBV感染的药物，这一方面是由于他们难以在实验室条件下建立长期的感染模型。由于肝脏细胞在分离状态下仅仅能够维持几天的活性，因此仅能够对HBV的急性感染进行研究。

对此，来自普林斯顿大学的Ploss博士等人测试了人源肝脏原代细胞与非薄壁基质细胞共培养的体系。基质细胞的作用是为肝脏细胞提供特定的营养与刺激因子，以维持后者的功能。结果显示，HBV能够在这一系统中维持长达30天的感染。此外，作者发现这一系统同样适用于患者体内分离出的HBV的慢性感染。

作者目前已经成功地将培养的体积缩小至几百微升，这将有助于未来高通量抗病毒药物的筛选。

摘要：HepatitisBviruscauseschronicinfectionsin250millionpeopleworldwide.ChronichepatitisBviruscarriersareatriskofdevelopingfibrosis,cirrhosis,andhepatocellularcarcinoma.Aprophylacticvaccineexistsandcurrentlyavailableantiviralscansuppressbutrarelycurechronicinfections.ThestudyofhepatitisBvirusanddevelopmentofcurativeantiviralsarehamperedbyascarcityofmodelsthatmimicinfectioninaphysiologicallyrelevant,cellularcontext.Here,weshowthatcell-cultureandpatient-derivedhepatitisBviruscanestablishpersistentinfectionforover30daysinaself-assembling,primaryhepatocyteco-culturesystem.Importantly,infectioncanbeestablishedwithoutantiviralimmunesuppression,andsusceptibilityisnotdonordependent.Theplatformisscalabletomicrowellformats,andweprovideproof-of-conceptforitsuseintestingentryinhibitorsandantiviralcompounds.ThelackofmodelsthatmimichepatitisBvirus(HBV)infectioninaphysiologicallyrelevantcontexthashampereddrugdevelopment.Here,Wineretal.establishaself-assembling,primaryhepatocyteco-culturesystemthatcanbeinfectedwithpatient-derivedHBVwithoutfurthermodifications.