Nat Microbiol：重磅！科学家有望开发出彻底治愈乙肝的新疗法

2018-07-18 来源：中国病毒学论坛标签：掌上医生喝茶减肥一天瘦一斤安全减肥 cps联盟美容护肤

摘要：如今乙肝是引发全球人群出现肝癌的主要原因，文章中，研究人员从乙肝病毒的遗传物质中鉴别出了特殊的“汇编代码（assembly code）”，这种代码能够帮助病毒产生防护罩，从而为产生更多感染性的病毒颗粒提供基础；研究者指出，RNA所产生的信号能够帮助病毒蛋白克服“工程学的问题”，从而帮助组装病毒蛋白使其成为特殊的几何学模式。

日前，一项发表在国际杂志NatureMicrobiology上的研究报告中，来自约克大学等机构的研究人员通过研究阐明了乙肝病毒的工作机制，或为后期研究人员开发治疗乙肝的新型疗法提供新的希望。

如今乙肝是引发全球人群出现肝癌的主要原因，文章中，研究人员从乙肝病毒的遗传物质中鉴别出了特殊的“汇编代码（assemblycode）”，这种代码能够帮助病毒产生防护罩，从而为产生更多感染性的病毒颗粒提供基础；研究者指出，RNA所产生的信号能够帮助病毒蛋白克服“工程学的问题”，从而帮助组装病毒蛋白使其成为特殊的几何学模式。ReidunTwarock教授说道，这有点像自行车上的链条，如果我们无法将链条装在链齿上，其就会变得混乱而失去功能，一旦能够进行正确组装，链条结构就会将脚踏板同车轮连接起来，从而更好地发挥作用。

如今研究人员在乙肝病毒的RNA信号和病毒蛋白中也发现了相同的过程，病毒蛋白能够被这些信号所吸引，随后促进病毒蛋白组装成为精确的分子机器，进而促进病毒产生遗传物质拷贝，并且增强病毒的感染力。乙肝病毒能够通过血液和体液传播，目前全球超过20亿人都感染过该病毒，而且如今依然有3.5亿乙肝病毒携带者。

乙肝病毒感染在欧洲经常发生，但在非洲和亚洲某些地区非常常见，尤其是中国，目前有超过一百万美国人都被乙肝病毒所感染，而且相应的疗法包括昂贵的药物，甚至是肝脏移植。研究者PeterStockley认为，乙肝疫苗能够保护机体抵御病毒感染，但一旦感染病毒后就无法治愈，尽管有些药物能够减轻患者的症状，但却无法改变患者的长期状况。

由于乙肝病毒也是在人与人之间进行传播，因此经常有研究人员将该病毒同HIV比较，与HIV不同的是，目前并没有有效的药物来改善乙肝患者的生活质量，如今研究者阐明了病毒组装的分子机制，后期他们或许就能够干扰病毒和RNA信号之间的相互作用机制。如今研究人员正在同美国国立卫生院的研究人员进行合作来鉴别潜在的候选药物，他们希望未来能够发现打断RNA和病毒蛋白之间链接的药物，从而有效抑制病毒的复制。

HBVRNApre-genomeencodesspecificmotifsthatmediateinteractionswiththeviralcoreproteinthatpromotenucleocapsidassembly

Abstract

FormationofthehepatitisBvirusnucleocapsidisanessentialstepinthevirallifecycle,butitsassemblyisnotfullyunderstood.Wereportthediscoveryofsequence-specificinteractionsbetweentheviralpre-genomeandthehepatitisBcoreproteinthatplayrolesindefiningthenucleocapsidassemblypathway.UsingRNASELEXandbioinformatics,weidentifiedmultipleregionsinthepre-genomicRNAwithhighaffinityforcoreproteindimers.TheseRNAsformstem-loopswithaconservedloopmotifthattriggersequence-specificassemblyofvirus-likeparticles(VLPs)atmuchhigherfidelityandyieldthanintheabsenceofRNA.TheRNAoligosdonotinteractwithpreformedRNA-freeVLPs,sotheireffectsmustoccurduringparticleassembly.Asymmetriccryo-electronmicroscopyreconstructionoftheT?=?4VLPsassembledinthepresenceofoneoftheRNAsrevealsauniqueinternalfeatureconnectedtothemaincoreproteinshellvialobesofdensity.BiophysicalassayssuggestthatthisisacomplexinvolvingseveralRNAoligosinteractingwiththeC-terminalarginine-richdomainsofcoreprotein.Thesecoreprotein–RNAcontactsmayplayoneormorerolesinregulatingtheorganizationofthepre-genomeduringnucleocapsidassembly,facilitatingsubsequentreversetranscriptionandactingasanucleationcomplexfornucleocapsidassembly.