我国是乙肝大国,2006年全国乙型肝炎血清流行病学调查表明,我国1-59岁一般人群HBsAg携带率为7.18%。据此推算,我国有慢性HBV感染者约9300万人。如此大的人群中得风湿免疫病的患者也不是一个小数目,因此在工作中经常会遇到一些慢性乙肝(俗称“大三阳、小三阳”)的患者需要长期使用免疫抑制剂。
那么长期使用免疫抑制的慢性乙肝患者要注意哪些问题呢?
慢性乙肝患者在接受免疫抑制治疗过程中,大约有20%-50%的患者可以出现不同程度的乙型肝炎再活动,重者出现急性肝功能衰竭甚至死亡。高病毒载量是发生乙型肝炎再活动最重要的危险因素。预防性抗病毒治疗可以明显降低乙型肝炎再活动。因此2015年的中国乙肝防治指南建议选用强效低耐药的恩替卡韦(ETV)或替诺福韦酯(TDF)治疗。
对于所有免疫抑制剂治疗的患者,在起始治疗前都应常规筛查HBsAg、抗HBc和HBVDNA,并评估接受免疫抑制剂的风险程度。在开始免疫抑制剂及化疗药物前一周开始应用抗病毒治疗。对HBsAg阴性、抗HBc阳性者,若使用B细胞单克隆抗体等,可以考虑预防使用抗病毒药物。在化疗和免疫抑制剂治疗停止后,应当继续治疗至少6个月;若应用B细胞单克隆抗体者,停止后继续治疗至少12个月。停用抗病毒药物后可出现复发,甚至病情恶化,应注意随访和监测。
而对于未使用免疫抑制剂治疗的慢性乙肝患者,抗病毒药物的使用请参照以下标准:
推荐接受抗病毒治疗的人群需同时满足以下条件:
(1)HBVDNA水平:HBeAg阳性患者,HBVDNA≥20000IU/mL(相当于105拷贝/mL);HBeAg阴性患者,HBVDNA≥2000IU/mL(相当于104拷贝/mL);
(2)ALT水平:一般要求ALT持续升高≥2×ULN(参考值的上限);如用干扰素治疗,一般情况下ALT应≤10×ULN,血清总胆红素应<2×ULN;对持续HBVDNA阳性、达不到上述治疗标准、但有以下情形之一者,疾病进展风险较大,可考虑给予抗病毒治疗:
(1)存在明显的肝脏炎症(2级以上)或纤维化,特别是肝纤维化2级以上。
(2)ALT持续处于1×ULN至2×ULN之间,特别是年龄>30岁者,建议行肝组织活检或无创性检查,若明显肝脏炎症或纤维化则给予抗病毒治疗。
(3)ALT持续正常(每3个月检查一次),年龄>30岁,伴有肝硬化或HCC家族史,建议行肝组织活检或无创性检查,若明显肝脏炎症或纤维化则给予抗病毒治疗。
(4)存在肝硬化的客观依据时,无论ALT和HBeAg情况,均建议积极抗病毒治疗。
需要特别提醒的是,在开始治疗前应排除合并其他病原体感染或药物、酒精和免疫等因素所致的ALT升高,尚需注意应用降酶药物后ALT暂时性正常。对于未达到上述用药标准的慢性乙肝患者,可以暂不服用抗病毒药物,3-6月定期复查肝功能、乙肝两对半、乙肝DNA定量、甲胎蛋白、肝脏彩超等指标就可以了。
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