乙肝病毒感染的自然史分为3个期:免疫耐受期、免疫清除期、低(非)复制期。
免疫耐受期(潜伏过程)
乙型肝炎的潜伏期为40至160天。特点是HBV复制活跃:血清HBsAg和HBeAg阳性,HBV-DNA滴度较高>100000拷贝/毫升。但血清丙氨酸氨基转移酶正常,肝组织学无明显异常。实质上是人体免疫系统对乙肝病毒的感染没有做出反应应答,因此感染了HBV的肝细胞没有受到自体免疫系统的攻击,所以没有出现肝损害症状(如转氨酶升高、肝组织活检或B超异常等)。
免疫清除期
转氨酶可持续或间歇升高,肝组织学有坏死炎症等表现
低(非)复制期
表现为HBeAg阴性,抗-HBe阳性,HBV-DNA检测不到或低于检测下限,ALT/AST水平正常,肝组织学无明显炎症。
慢性感染
按照医学上的定义,人感染HBV后,病毒持续6个月仍未被清除者称为慢性HBV感染。
在低(非)复制期,部分患者又可再活动,出现HBeAg阳转;或发生前C或C区启动子变异,HBV再度活动,但HBeAg阴性.两者均表现为活动性慢性乙型肝炎。
发病过程随每人的免疫反应而不同。
被感染的人年龄越低,乙型肝炎发展为慢性的可能性就越高:
成人(这里指≥6周岁)感染乙型肝炎病毒后,90%以上的病例将自动清除病毒康复,仅约5%至10%的人发展为慢性或成为带原者。儿童感染80%以上会成为带原者。
婴幼儿期(这里指<6周岁)感染HBV者中,25%~30%将发展成慢性感染。
围产期感染HBV者中,90%将发展成慢性感染。