化学发光法检测乙肝核心抗体阳性率相较酶联免疫法偏高的原因分析 免疫缺陷患者急性感染乙肝病毒而核心抗体出现延迟

　　化学发光法检测乙肝核心抗体阳性率相较酶联免疫法偏高的原因分析

　　前言：

　　HBV感染呈世界性流行，但不同地区HBV感染的流行强度差异很大。据世界卫生组织报道，全球约20亿人曾感染HBV，其中2.4亿人为慢性HBV感染者，每年约有65万人死于HBV感染所致的肝功能衰竭、肝硬化和肝细胞癌（HCC）。全球肝硬化和HCC患者中，由HBV感染引起的比例分别为30%和45%。我国肝硬化和HCC患者中，由HBV感染引起的比例分别为60%和80%。由于乙型肝炎疫苗免疫普及，急性HBV感染明显减少，以及感染HBV人口的老龄化，再加上抗病毒药物的广泛应用，近年HBeAg阴性CHB患者的比例有所上升。

　　2006年全国乙型肝炎血清流行病学调查表明，我国1-59岁一般人群HBsAg携带率为7.18%。据此推算，我国有慢性HBV感染者约9300万人，其中CHB患者约2000万例。2014年中国疾病预防控制中心（CDC）对全国1-29岁人群乙型肝炎血清流行病学调查结果显示，1-4岁、5-14岁和15-29岁人群HBsAg检出率分别为0.32%、0.94％和4.38％。

　　化学发光法检测乙型肝炎核心抗体：

　　目前的化学发光方法检测乙型肝炎核心抗体大多采用的是2步夹心的方法，定性检测人体血清或血浆中核心抗体，具有较好的灵敏度和特异性。

　　因我国历史原因，国内的酶联免疫方法多采用的是1:30倍的稀释后检测乙型肝炎的核心抗体，所以会出现检测阳性率低于化学发光方法的情况。

　　文献支持：

　　1、原倍检测血清中的乙型肝炎核心抗体更符合实际的血清学情况，人为降低阳性率剔除部分中、低水平结果，可能带来不良的后果。

　　2、通过大样本量的研究发现，乙型肝炎核心抗体的阳性率可高达45.83%（不同区域可能会存在差异）。

　　总结：

　　根据我国的乙型肝炎流行病学调查结果，一般人群的乙型肝炎核心抗体的阳性率为49.80%。据此推测我国约有6.5亿的乙型肝炎核心抗体阳性人群，其中多数的为乙型肝炎核心抗体单阳。对于低水平的乙型肝炎核心抗体，表示该人既往感染过乙型肝炎病毒，现已经康复，体内的乙型肝炎病毒已被清除，他们可以像正常的人一样的学习和工作。但是也有一部分单独乙型肝炎核心抗体阳性者，特别是乙型肝炎核心抗体高水平阳性者，其体内的乙肝病毒有复制，但因其复制水平较低，常规的方法不易检出。但用HBV-DNA可发现。当机体的免疫力低下时候，可再次复发乙型肝炎。国内外有报道，非肝炎患者因输注乙型肝炎核心抗体单阳供血员血液引发感染的情况。

　　因此，化学发光方法检测乙型肝炎核心抗体，认为更符合人体实际的血清学情况，可降低医疗风险发生

　　免疫缺陷患者急性感染乙肝病毒而核心抗体出现延迟

　　自从开始广泛接种抗乙肝病毒(HBV)疫苗后，乙肝(HB)的发生率就明显下降了。但个别人没有接种疫苗，所以每年还是有少数急性病例。而及时诊断急性HB是确保治疗的必要条件。但HB血清标志物的意义有时候很难解释清楚，包括HB核心抗体(抗HBc)的“延迟出现”，很少有研究发现在感染早期抗HBc持续阴性。

　　病例介绍

　　2012年3月，发生了一起性传播的小型HB暴发，其中一例白人(男)出现急性HBV感染，他在这次小型暴发中和一名62岁的白人(女)有性接触，她曾有复发性低级别的非霍奇金淋巴瘤(2006年诊断，在2011年疾病有进展)。自2011.11至2012.03，她均接受利妥昔单抗、环磷酰胺、阿霉素、长春新碱和强的松(R-CHOP)治疗。

　　既往史：胆囊切除术，子宫切除术，黑色素瘤手术和甲状腺功能减退。联合用药包括：雌激素、左旋甲状腺素、万拉法新和埃索美拉唑。她第一次和该男性性接触是在2012.02(他处于感染期)，未发现其它HBV感染的危险因素。她筛查了HB表面抗原(HBsAg)、HB表面抗体(抗HBs)和抗HBc，但这些标志物均为血清学阴性。根据指南，予以HB疫苗(第0,1,6个月)。

　　虽然首次性接触大约在该男性患者诊断前1个月发生，但因为超过14天，没有给她注射HB免疫球蛋白(HBIg)。2012.03——在该男性诊断后——他们又发生了一次无保护性性接触。

　　在患者(女)注射完最后一只疫苗后1个月，又进一步进行血清学检查，HBsAg阳性，抗HBs阴性，抗HBc阴性，最后检测HBVDNA载量，为3.5×109IU/mL，2012.11测出为1.8×109IU/mL。后来，在急性期和慢性期取血进行HBV基因组测序，未见HBsAg出现免疫突破相关性突变，核心区也未见可影响抗HBc抗体生成或检测的突变。

　　患者(女)并未出现过急性HB症状，ALT和AST2种转氨酶的升高是可能感染的唯一迹象。直到2013.06，患者才出现了抗HBc，从确诊HBV感染到此之前，其HBVDNA和转氨酶都高于正常。直到2014.09，开始替诺福韦治疗，其HBVDNA水平才开始下降。在治疗期间，实验室检查(包括ALT和AST)正常。在她最后一次复查时，患者无症状，但HBeAg尚未发生血清学转换。自从2011.11，患者的淋巴瘤未见进展，也没有另外增加免疫抑制治疗

　　总结讨论

　　该患者为一例无症状、抗HBc出现延迟的HBV感染，可能是近期使用免疫抑制剂所致。此外，在病毒复制的活跃期，高水平的HB核心抗原(HBcAg)释放入血，可能会诱导HBcAg和抗HBc免疫复合物形成。因此，临床医生应注意，免疫抑制可能会影响HB血清学标志物。

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