临床工作中,将多种保肝药物用于预防和治疗各种原因所导致的肝损伤,但关于如何使用保肝类药物仍存争议,对于药物种类和疗程选择等具体问题缺乏统一认识。各种媒介中也出现过五花八门的保肝药分类,但证据选择和评估标准欠规范,存在误导临床应用的情况。为此,笔者汇总了中华医学会等组织发布的肝病相关诊疗/防治指南和专家共识,便于更准确的指导临床保肝药物的应用。
1.抗炎保肝药物分类:
由中华医学会感染病分会、肝脏炎症及其防治专家共识专家委员会于2014年发布的?肝脏炎症及其防治专家共识?中对临床中常用的抗炎保肝药物进行了明确分类:
2.抗炎保肝药物的选择:
由中华医学会肝病学分会药物性肝病学组于2015年发布的?药物性肝损伤诊治指南?中对保肝药物的使用做了如下描述:
由中华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组于2010年发布的?非酒精性脂肪性肝病诊疗指南?中指出建议根据疾病活动度和病期以及药物效能和价格,合理选用多烯磷脂酰胆碱、水飞蓟素(宾)甘草酸制剂、双环醇、维生素E、熊去氧胆酸、S-腺苷蛋氨酸和还原型谷胱甘肽等1~2种中西药物,疗程通常需要6~12个月以上。
慢性乙型肝炎临床路径(2016年版)明确指出:保肝药物选择包括还原型谷胱甘肽、多烯磷酸胆碱、甘草酸制剂、双环醇、腺苷蛋氨酸、熊去氧胆酸等,用药时间视病情定。
药物性肝损伤临床路径(2016年版)明确指出:根据肝损伤类型,合理选择抗炎保肝类药物的治疗。肝细胞损伤型可选择甘草酸制剂、双环醇;胆汁淤积型可选择熊去氧胆酸、S-腺苷-L-蛋氨酸。
非酒精性脂肪性肝病临床路径(2016年版)明确指出:应用保肝抗炎药物防治肝炎和纤维化。保肝抗炎药物:合理选用多烯磷脂酰胆碱、水飞蓟素(宾)、甘草酸制剂、双环醇、维生素E、熊去氧胆酸、S2腺苷蛋氨酸和还原型谷胱甘肽等1~2种药。
3.抗炎保肝药物应用方法及注意事项
3.1主要用药原则:
(1)对于抗炎保肝药应按照循证医学的原则选用,以提高疗效。
(2)不宜同时应用过多特别是同类抗炎保肝药物,以免加重肝脏负担及药物间相互作用。
(3)用药期间应定期观察患者的症状、体征和肝功能变化,必要时及时调整用药方案。
(4)部分药物有一定不良反应,如硫普罗宁可致发热、皮疹等,用于肝衰竭时尤应谨慎并注意鉴别,以免误判误诊。
3.2联合用药:
不同药物其作用机制和作用位点不同,合理搭配可望更好地起到保肝作用。保肝药物不是用得越多越好,而应根据患者不同的病因、病期和病情,针对性地选择2~3种联用。
3.3用药疗程:
一般认为,已取得疗效者,应根据病情逐渐减量、维持治疗,然后缓慢停药,以免病情反复。推荐应用抗炎保肝药物4~12周后根据肝功能监测结果酌情调整用法、剂量及疗程。
既往评估随时间推移饮食质量变化与死亡风险的研究较少,近期《新英格兰医学杂志》上发表的一项最新研究评估了随时间推移饮食质量变化与总死亡率及原因别死亡率之间的相关性。
研究者哈佛大学陈曾熙公共卫生学院的Sotos-PrietoM等人对护士健康研究中的47994例女性及卫生专业人员随访研究中的25745例受试者进行了分析,采用Cox比例风险模型计算校正后的总死亡率及原因别死亡率的HR值,采用健康饮食评量指标-2010评分、地中海饮食评分及终止高血压饮食疗法(DASH)评分评估过去12年间饮食质量的变化情况。
结果发现,根据健康饮食评量指标评分评估时,与饮食质量相对稳定者(改善幅度为0%~3%者)相比,饮食质量显著改善(改善达13%~33%)者发生全因死亡的汇集HR值为0.91;根据地中海饮食评分及DASH评分评估时,上述HR分别为0.84和0.89。进一步分析显示,根据三种指标评估的饮食评分增加20%(即饮食质量改善)可使总死亡率降低8%~17%;根据健康饮食评量指标及地中海饮食评分所评估的上述饮食质量改善可使心血管死亡风险降低7%~15%。此外,研究发现,受试者若能在12年期间一直维持较高的饮食质量,其全因死亡风险会明显较低。具体来说,与饮食评分一直较低者相比,健康饮食评量指标、地中海饮食评分及DASH评分所示的饮食质量一直保持较高水平者的全因死亡风险可分别降低14%(95%CI:8%~19%)、11%(95%CI:5%~18%)和9%(95%CI:2%~15%)。
上述结果提示,随时间推移的饮食质量改善与死亡风险降低具有相关性。
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