背景
慢加急性肝衰竭(ACLF)是一种发生在既往诊断或未确诊的慢性肝病/肝硬化基础上的,以黄疸、凝血功能障碍及四周内发生的临床腹水或脑病为表现急性肝损伤,ACLF的28天死亡达30-70%。在亚洲,乙肝病毒感染的再活化以及合并甲肝或戊肝病毒的双重感染是ACLF的主要原因。虽然肝移植的可行性还不够,但仍是目前唯一有效的治疗方法。而MARS(分子吸附再循环系统)治疗不能显著降低死亡率。所以,不论DNA和ALT状态,乙肝导致的ACLF患者都需要尽早进行抗病毒治疗以改善肝功能障碍并挽救患者生命。
目标
这项随机临床研究的目的是通过检测血清胆红素、CTP评分、MELD评分、HBVDNA载量,评估抗病毒(替诺福韦或恩替卡韦)治疗3个月后慢加急性乙肝肝衰竭患者在的生存率。
方法
本研究纳入了达卡BangabandhuSheikhMujib医科大学肝病科在2013年1月到2015年12月期间收治的32例慢加急性乙肝肝衰竭患者(年龄大于>18岁的男性及女性患者,其中男性占多数)。患者被随机分为替诺福韦亚组(n=16)和恩替卡韦亚组(n=16),并随访至少3个月。
结果
两组的血清胆红素、INR、ALT、CTP评分及MELD评分在90天时均有显著下降(p<0.05),而血清白蛋白在90天时均显著升高(p<0.05)。两组患者在治疗前均检测到HBVDNA,治疗90天后,替诺福韦组患者均检测不到HBVDNA,但在恩替卡韦组中有一名患者仍能检测到HBVDNA。在第90天时,共有20名患者(62.5%)存活,13名(81.2%)来自替诺福韦组,7名(43.7%)来自恩替卡韦组。两组有显著的统计学差异(p<0.05)。单因素分析提示,肝性脑病、高MELD评分、高CTP评分以及低血清白蛋白是HBV-ACLF患者死亡率的独立预测因素。但多因素分析的结果显示,伴有脑病ACLF的死亡风险增加6.25倍。
结论
对于HBV-ACLF患者,核苷以及核苷酸类似物治疗可明确改善生存率,应用替诺福韦时获益更大。两组患者的血清胆红素,CTP评分、MELD评分均显著改善,但替诺福韦组更明显。替诺福韦组HBV-DNA的下降比恩替卡韦组更加显著。
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