JOH慢乙肝患者中的替诺福韦耐药问题

文章指出，尽管核苷（酸）类似物（NAs）的开发已经导致慢性HBV感染患者的护理获得巨大改进，HBV的抗病毒治疗仍然是主要的临床挑战。

韩国研究人员Park等在一项重要研究讨论中表示，“由于HBV基因组的病毒持久性和异质性，耐药性突变体的出现是不可避免的”。“耐药性的后果是严重的，患者有肝病严重恶化，肝功能失代偿和最终死亡的风险。”他补充说到。

据估计全球有20亿人曾感染过乙型肝炎病毒（HBV），每年约有686,000人死于该病的并发症。国际指南推荐两种NAs（替诺福韦和恩替卡韦）用于慢性乙型肝炎的一线治疗，主要因为它们的功效和耐药屏障高。

然而，已有较多有关病毒对恩替卡韦耐药发生的报道。迄今为止，尽管存在替诺福韦疗效降低的病例，但尚未报道临床上对替诺福韦有耐药性的HBV病例。

Park等报告指出日常临床实践中的情况并不是那么清楚，有些患者对替诺福韦治疗反应不佳，有些患者即使有良好的治疗依从性也依然出现了病毒学突破。因此，他们从这些患者收集血液样本以分析导致替诺福韦耐药性的突变。

研究人员证实，替诺福韦的耐药屏障很高，病毒基因组中至少要有4个突变才能确认耐药性。然而，他们有了新突变的发现，这些突变结合起来就可能导致慢性HBV感染患者的耐药性产生。虽然在过去十年中替诺福韦在治疗慢性HBV感染患者方面非常成功，但必须考虑耐药性的风险。

由于对于产生耐药性的患者没有挽救疗法，因此需要谨慎使用替诺福韦单药治疗多药耐药性HBV患者，研究人员认为“迫切需要开发新一代抗HBV药物”是当务之急。柳叶刀子刊（TheLancetGastroenterology&Hepatology）近期也发表了一项有关使用替诺福韦（TDF）获得病毒控制患者的停药观察研究。参见文章：柳叶刀子刊：替诺福韦（TDF）用药8年后停药随访结果公布

这些患者替诺福韦的使用时间长达8年甚至更长，乙型肝炎病毒（HBV）DNA浓度低于29IU/mL。总共观察了124名患者，在24周的停药观察时间内便观察到有32名（26％）患者报告了不良事件。5例（4％）患者出现严重不良事件，其中包括2例患者ALT浓度升高，2例患者爆发肝脏炎症，1例患者脂肪酶升高。

综上，替诺福韦的停药问题及耐药问题已不容忽视，而一旦耐药问题成真，在当前尚缺乏有效补救治疗手段之下，无药可用的局面是所有人都不愿看见的，当务之急就是“迫切需要开发新一代更有效甚至可治愈性抗HBV药物”。