非酒精性脂肪性肝炎(NASH)患者肝脏的新生脂肪合成增加,而乙酰辅酶A羧化酶可催化该过程中的限速步骤。近日,美国加州大学圣地亚哥分校Loomba等在Ⅱ期随机安慰剂对照试验中评估了GS-0976(肝脏乙酰辅酶A羧化酶抑制剂)的安全性和有效性。
研究者基于磁共振成像估计的质子密度脂肪分数(MRI-PDFF)和肝脏硬度≥2.5kPa,对126例肝脏脂肪变性≥8%的患者的数据进行分析。
2016年8月8日至2017年7月18日期间,患者被随机分配(2:2:1)至GS-097620mg组、GS-09765mg组或安慰剂组,每天,持续12周。评估肝脏脂肪变性、肝脏硬度、血清纤维化标志物和血浆代谢组学检测值。研究主要目的是验证前期发现,并评估剂量与疗效之间的关系。
结果,MRI-PDFF值(PDFF反应)较基线降低≥30%者,GS-097620mg组有48%(P=0.004对比安慰剂),GS-09765mg组有23%(P=0.43对比安慰剂),安慰剂组有15%。GS-097620mg组的MRI-PDFF中值相对降低(降低29%)高于安慰剂组(降低8%)(P=0.002)。
磁共振弹性成像测量的肝脏硬度变化在各组之间没有差异,但在给予20mgGS-0976的患者中观察到纤维化标志物TIMP1存在剂量依赖性减少。接受20mgGS-0976治疗且有PDFF反应患者的血浆酰基肉碱水平也降低。
GS-0976是安全的,但在给予GS-0976的患者中观察到血清甘油三酯水平的中值相对增加11%和13%。
综上,研究者认为:12周20mgGS-0976治疗可降低肝脏脂肪变性、纤维化标志物和肝脏生化指标水平。
软坚散结,化瘀解毒,益气养血。用于慢性乙型肝炎肝纤维化,以及早期肝硬化属瘀血阻络、气血亏虚兼热毒未尽证。症见:胁肋隐痛或胁下痞块,面色晦暗.脘腹胀满,纳差便溏,神疲乏力,口干且苦,赤缕红丝等。
健客价: ¥65活血祛瘀,益精养肝。用于乙型肝炎肝纤维化属“瘀血阻络,肝肾不足”证者,症见胁下痞块,胁肋疼痛,面色晦暗,或见赤缕红斑,腰膝酸软,疲倦乏力,头晕目涩,舌质暗红或有瘀斑,苔薄或微黄,脉弦细。
健客价: ¥40健脾理气,化瘀软坚,清热解毒。适用于以肝瘀脾虚为主证的原发性肝癌,症见上腹肿块,胁肋疼痛,神疲乏力,食少纳呆,脘腹胀满,心烦易怒,口苦咽干等。对于上述症候的乙型肝炎肝硬化患者的肝功能及肝纤维化血清学指标有改善作用。
健客价: ¥84用于急、慢性肝炎,肝纤维化,脂肪肝,肝硬化等症的辅助治疗。
健客价: ¥31.9清肝理睥,行气化瘀。主治:用于肝瘀脾虚所致的胸协胀痛,腕睥胀满,体倦纳呆,口苦等症的辅助治疗。适用于各类急慢性肝炎、胆囊炎、酒精肝、脂肪肝,预防和治疗肝纤维化等。
健客价: ¥24用于急、慢性肝炎,肝纤维化,脂肪肝,肝硬化等症的辅助治疗。
健客价: ¥57