肥胖症与肝脏疾病！

       近十年来肥胖的发病率显著提高，随之而来的是肥胖及其相关疾病成为目前和未来公共健康的一个严重威胁。肥胖伴随着一系列的额外健康问题，包括发生胰岛素抵抗（insulinresistance，IR）、2型糖尿病、动脉粥样硬化、退行性疾病（如痴呆、呼吸道疾病），甚至与一些癌症的发生率增加相关。肥胖可以导致的肝病包括：非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）、非酒精性脂肪性肝炎（non-alcoholicsteatohepatitis，NASH）、肝纤维化、肝硬化、肝癌，甚至肝衰竭。

　　肥胖与NAFLD高度相关

　　NAFLD（非酒精性脂肪性肝病）是全球范围最常见的肝病，其特征是肝脂肪变性，同时无过量饮酒史（男性＜30g/d，女性＜20g/d）并排除其他已知肝病。在Dionysos研究中发现，普通人群通过超声检查发现脂肪肝在体重正常个体为10%～15%，而肥胖且无有害饮酒个体则高达76%。与健康对照组相比，肥胖人群发生肝脂肪变性的风险增加4.6倍，而肥胖且饮酒人群发生风险仅增加5.8倍。提示肥胖与酒精相比，具有更高的发生肝脂肪变性风险。

　　肥胖是肝细胞癌的危险因素

　　HCC（肝细胞肝癌）是美国和欧洲癌症死亡上升最迅速的原因之一。很多系列研究提示5%～30%的HCC患者缺乏已知认定的危险因素。肥胖和2型糖尿病似乎也是HCC的危险因素。美国病因不明的HCC患者中大部分与NAFLD有关。回顾性数据提示一旦发展到

　　肝硬化，4%～27%的NASH患者将进展到HCC。这些线索导致理论上HCC的发生率从（0.6～210）/100000不等。亦有报道NASH患者没有进展到肝硬化即发生HCC。肥胖相关性肝癌的发生与多种信号通路的活化有关，其中AMPK-TORC1具有重要作用，目前动物实验发现二甲双胍可以阻断AMPK活化，导致TORC1抑制，并增加自噬，提示对于肥胖的2型糖尿病且具有NAFLD的患者，服用二甲双胍可能具有阻止HCC发生的作用，值得进一步的研究。

　　肥胖是丙肝病毒感染诱发肝损伤的辅助因子

　　肥胖是慢性丙型肝炎（chronichepatitisC，CHC）病毒感染诱发肝损伤的辅助因子。脂肪细胞因子可能与BMI增加和CHC疾病进展相关。如基因3型CHC感染可通过病毒介导的代谢效应（氧化应激）导致脂肪变性。在非基因3型的CHC感染者中脂肪变性是并存的代谢状态所致，病毒感染可能会加速疾病进展。肥胖和肥胖相关IR和脂肪变性有利于促进前肝硬化阶段糖尿病的进展，并且是干扰素治疗失败和肝纤维化进展的高危因素。

　　肥胖伴随着急性肝衰竭预后不良

　　急性肝衰竭（ALF）具有很高的病死率。每年大约有8%接受肝移植的患者是由于ALF所致。多项研究证实高BMI伴随着预先存在的肝损伤。这些肝损伤可表现为脂肪变性，在发生ALF时其预后不良。这些研究都受限于研究时间和研究例数太少，需要前瞻性更长时间和更多患者的队列研究结果来提供更可靠的关于ALF发生和解决之间的信息。对患者的多因素分析发现无预先存在肝损伤（如NAFLD）时，BMI不是一个独立预测因素。预先存在肥胖导致的肝损伤患者遭受二次打击（如药物性或病毒性肝炎）时更易发生慢性肝病基础上的急性肝衰竭（慢加急性肝衰竭）。这与在啮齿类动物中观察到的超重结果相似。因此，肥胖应视为ALF患者的有关预后因子。

　　总之，肥胖影响肝脏和肝细胞。有强有力的证据提示减重和治疗肥胖相关的并存疾病（如高脂血症、高血压、糖尿病、甲状腺功能减退）是安全的，而且可能对潜在的肝病有益。