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吉非替尼片与利福平合用是怎样呢?肺癌的发病机制有什么呢?

来源: 发布时间:2016/11/14 23:52:56
    导读:吉非替尼片的代谢中三个生物转化的位点已被确定:N-丙基吗啉基团的代谢,喹唑啉上甲氧取代基的脱甲基作用及卤化苯基基团类的氧化脱氟作用。

吉非替尼片为褐色,圆形,薄膜衣片;一面印有IRESSA250。吉非替尼片的主要成分为吉非替尼。那么,吉非替尼片与利福平合用是怎样呢?肺癌的发病机制有什么呢?

吉非替尼片在稳态时吉非替尼的平均分布容积为1400L,表明其在组织内分布广泛。吉非替尼片的血浆蛋白结合率约为90%。吉非替尼片与血清白蛋白及α1-酸性糖蛋白结合。吉非替尼片的代谢中三个生物转化的位点已被确定:N-丙基吗啉基团的代谢,喹唑啉上甲氧取代基的脱甲基作用及卤化苯基基团类的氧化脱氟作用。吉非替尼片的非临床(体外)研究资料表明吉非替尼具有抑制心脏活动复极化过程(如QT间期)的可能性。吉非替尼片的临床意义尚不知道。

吉非替尼片的致癌研究尚未进行。吉非替尼片在人血浆中鉴别到的主要代谢物是O-去甲基吉非替尼。吉非替尼片对EGFR刺激细胞生长的抑制作用比吉非替尼弱14倍,吉非替尼片的临床活性不太可能有显著作用。吉非替尼片总的血浆清除率约为500mL/分。吉非替尼片主要通过粪便排泄,少于4%通过肾脏以原型和代谢物的形式清除。吉非替尼片的体外研究数据表明参与吉非替尼氧化代谢的P450同工酶主要是CYP3A4。

吉非替尼片与利福平合用:在健康志愿者中将吉非替尼与利福平(已知的强CYP3A4诱导剂)同时给药,吉非替尼的平均AUC比单服时降低83%。

肺癌的发病机制:肺癌的转移有以下4个途径:

1.直接扩散癌肿不断增长,可阻塞支气管管腔,同时还向支气管外的肺组织内扩展。靠近肺外围的肿瘤可侵犯胸膜和胸壁,中央型或靠近纵隔的肿瘤更可侵犯其他器官。巨大的肿瘤可发生中心部分缺血性坏死,形成癌性空洞。

2.血行转移是肺癌的晚期表现,癌细胞随肺静脉回流到左心后,可转移到体内任何部位,常见转移部位为肝、脑、肺、骨酷系统、肾上腺、肾和胰。

3.支气管内播散肺泡细胞癌病例,细支气管和肺泡壁上的癌细胞很容易脱落;癌细胞可以经支气管管道扩散到邻近的肺组织中,形成新的癌灶。

4.淋巴转移肺的淋巴引流有一定的规律右肺上叶流向右肺门及右上纵隔淋巴结。右肺中叶流向中、下叶汇总区淋巴结,隆突下及右上纵隔淋巴结。右肺下叶引至中、下叶汇总区,隆突下,下肺韧带以及右上纵隔淋巴结。左肺上叶引至主动脉弓下(Bottallo)淋巴结、左前上纵隔淋巴结。左肺下叶淋巴流向上下叶汇总区,隆突下以及跨越纵隔到右上纵隔淋巴结。

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(实习编缉:李华艺)

 

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